上海復旦大學附屬腫瘤醫院治療胃癌晚期葯物

1. 晚期胃癌治療葯物

胃癌新葯——替吉奧膠囊成功上市！
近日，治療晚期胃癌的口服葯物-替吉奧膠囊終於成功在國內上市，這種商品名為「維康達」的替吉奧膠囊是由山東新時代葯業有限公司(魯南制葯集團下屬企業)生產，於2008年8月拿到了國家葯監局的生產批文。替吉奧膠囊的成功上市為胃癌患者克服頑疾增添了有力武器。

替吉奧膠囊的作用機理及療效優點：
替吉奧又稱TS-1，是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo），而眾所周知，目前絕大多數治療胃腸道腫瘤的標准方案中均包含氟尿嘧啶（5-Fu）或其衍生物。

口服替吉奧後，替加氟在體內緩慢轉變為氟尿嘧啶發揮抗腫瘤作用；而CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT-207釋放出來的5-Fu的分解代謝，提高血漿中5-Fu的濃度，並延長有效葯物濃度的保持時間；Oxo可減少5-Fu對消化道粘膜的損害，抑制5-Fu的磷酸化，減小其對胃腸道的副作用。因此，替吉奧膠囊具有一下優點：
①能維持較高的血葯濃度，提高抗癌活性；
②明顯減少葯毒性；
③給葯方便。

替吉奧膠囊國內外應用對比
替吉奧膠囊早在1999年就由日本大鵬葯品工業株式會社研發生產，目前已被廣泛應用於晚期胃癌、頭頸癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等重大疾病。但由於種種原因，日本產替吉奧膠囊一直沒能進入中國市場，使得很多病人失去了治療機會，而且近兩萬元每盒（120粒）的價格，也使很多病人無法承受。態困余

山東新時代葯業有限公司生產的維康達（替吉奧膠囊）的上市，填補了國內市場的空缺，其價格也相對便宜了不少。維康達（替吉奧膠囊）具有20mg和25mg 2種不同劑量的葯丸，且每種劑量葯丸有三種規格的包裝，方便了不同用葯劑量患者的購買。

替吉奧膠囊說明書資料：

【葯品名稱】
通用名稱：替吉奧膠囊
商品名稱：維康達
英文名稱帆滾：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
漢語拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】替吉奧膠囊為復方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。
【性狀】替吉奧膠囊為硬膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或細粉。
【適應症】不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。
【規格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg
【用法用量】
單獨用葯：
通常，應按下表中的體表面積計算成人首次給葯劑量的基準量（1次劑量），一天2次，於早飯後和晚飯後各服1次，連服28天，之後停葯14天。此為一個周期，可以尺陪反復進行。
體表面積 初次給葯的基準量（以替加氟計）
<1.25m2 40mg/次
1.25-<1.5m2 50mg/次
>1.5m2 60mg/次

可根據患者的狀態適當增減給葯量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與替吉奧膠囊有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道症狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給葯劑量為40mg/次。
增減劑量時可參考下表：
減量 初次給葯的基準量 增量
停葯 40mg/次 50mg/次
停葯←40mg/次 50mg/次 60mg/次
停葯←40mg/次←50mg/次 60mg/次 75mg/次

註： 以上劑量以替加氟計，增減劑量時應在每個周期按照上表順次增減。
聯合用葯：
口服替吉奧膠囊80mg/m2/天，一天2次，於早飯後和晚飯後各服1次，連服14天，停葯7天；順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個周期，應至少進行2個周期的治療。

【葯理毒理】
葯理作用：
1、抗腫瘤作用
替吉奧膠囊對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
此外，替吉奧膠囊對Lewis肺癌肺轉移模型及L5178Y肝轉移模型（小鼠）具有延長存活期的作用，對人胃癌、大腸癌細胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。
2、作用機制
替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給葯後替加氟在體內緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在，增強了抗腫瘤作用。
奧替拉西鉀口服給葯後主要對消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉變為5-FUMP。上述作用的結果使替吉奧膠囊口服後抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。
毒理研究：
急性毒性試驗結果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。
長期毒性試驗結果顯示：替吉奧膠囊對SD大鼠、Beagle犬連續口服給葯13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血幹細胞。
【貯藏】室溫、密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝。20mg規格（以替加氟計）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg規格（以替加氟計）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒
【有效期】24個月
【批准文號】
20mg規格：國葯准字H20080802
25mg規格：國葯准字H20080803
【生產企業】
企業名稱：山東新時代葯業有限公司

2. 胃癌晚期治療方法

胃癌晚期的治療方法很多，化療也是可以進行的。這是因為化療應用於不能手術切除的晚期胃癌，術後癌腫復發，以及中、晚期胃癌作為以手術治療為主的綜合治療的一部分，有緩解症狀及延長生命的作用。

胃癌晚期治療方法中化療是主要的治療方法，但是化療是會有一些副作用的產生，在化療期扮含間可以配合中葯的治療，中葯服用」今幸」（人參皂苷Rh2）是可以減少化療產生的副作用，改善患者的精神狀況，減輕化療沒有食慾，惡心，嘔吐的症狀鍵缺橘，防止復發和轉移。

目前對胃癌比較有效的葯物有氟尿嘧啶（5-FU）、替加氟（呋喃氟尿嘧啶，FT-207）、優福定（UFT）、絲裂黴素（MMC）、阿黴素（ADM）、卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（Me-CCNU）、阿糖胞苷（Ara-C）、順鉑（DDP）、氟胞苷（GEMZ）、羥基脲（HU）等。目前，在細胞增殖動稿團力學理論研究進展的基礎上，採用聯合化療方案治療療效頗好。同時需要注意的是化療是胃癌晚期治療方法中對身體傷害較大的，相比之下中醫葯治療幾乎沒有傷害，不妨了解一下。

3. 胃癌晚期不能吃喝，吃完馬上就會吐出來，該怎麼辦

癌症是不能治癒春握臘的，根治術皮純只是切除了看得見的組織，看不見的癌細胞還會扒滑繼續侵蝕的，只是時間問題，如果身體、心情都很好的話，也會延長的

4. 替吉奧膠囊一個療程周期大概需要多少錢治療胃癌有讓貧困家庭能接受的嗎,性價比高的。

我家人也在吃一盒1800。一個月三盒，一盒42粒

5. 胃癌晚期吃什麼葯

您好：胃癌是一種風險性很高的基本，對於胃癌晚期，中位生存期一般只有3~6個月。目前對於胃癌晚期的病人，只能接受保守治療，來脊猛陸改善病人的症狀、提櫻頃高他的生活質量，延長病人的生存期。由於病人身體消瘦，因此不建議接受口服化療葯，可選擇抗癌中成葯，如消癌平片、抗癌平丸、珍香膠囊等，這些都是用於治療消化道腫瘤比較好的葯物，對延長病人生存知瞎期有很好的幫助。另外由於病人消瘦，日常營養可能得不到很好的補充，建議給予腸內營養粉（安素）來補充營養，其能補充的營養可代替日常吃飯，還可配合參芪十一味顆粒來提高病人的身體免疫機能，利於抗癌治療。

6. 治胃癌有什麼特效葯

手術是胃癌患者獲得根治的唯一可能方法，早期患者術後可獲得根治。而進展期患者需要根據胃癌病理學類型及臨床分期，採用以手術治療為主，聯合圍手術期化療、放療、生物靶向治療等手段的綜合治療，以達到延長患者生存期限，改善患者的生存質量。
胃癌急性期如何治療？
胃癌患者，如果出現出血或梗阻，可威脅生命，需要緊急就醫。
胃癌有哪些一般治療措施？
營養支持治療是胃癌治療的重要組成部分。對於早期胃癌患者，無論是術前還是術後，接受專業的營養支持治療，可提高手術的安全性，加快術後恢復。而晚期胃癌患者常因胃癌埋則賀相關症狀導致難以進食、不願進食，並可能因嘔吐等症狀造成營養丟失，此時患者可藉助胃管盯宴或腸內營養補充營養。
胃癌有哪些葯物治療？
由於個體差異大，用葯不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方葯外，應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的葯物。
主要為對症治療的葯物，具體如下：
促進食慾、改善消化功能的葯物，如甲地孕酮等；
抑制胃酸，保護胃黏膜的葯物，如奧美拉唑、泮托拉唑等；彎派
鎮痛葯物如鹽酸羥考酮、嗎啡等；
化療期間預防惡心、嘔吐的葯物如胃復安、地塞米松等；
化療期間保護各個臟器的葯物，如磷酸肌酸鈉注射液、異甘草酸鎂注射液等。

7. 胃癌晚期化療葯有哪些

就最近進行的疾病導向性試驗中單葯對胃癌有效的相關葯物作一概述。

氟脲嘧啶類葯物口服劑

在日本，5-FU前體物口服劑治療胃癌和其它胃腸道癌已有很長時間，最近已被西方國家引用。這類葯物包括喃氟啶為基礎的葯物（如：UFT和S1）和在瘤體內激活的希羅達、doxifluridine。

優福定（UFT）

UFT是一種5-FU前體物喃氟啶和脲嘧啶以4：1比例組成的復合口服葯，後者為5-FU降解競爭性抑制劑。脲嘧啶能防止5-FU被血漿中和腫瘤組織中的二氫磷酸脫氫酶（DPD）快速代謝。UFT早在亞洲、西班牙、南美等國家廣泛使用，但是對於歐洲醫生來講該葯似乎還是新葯，在歐洲僅用於結直腸癌治療。日本已經完成了許多UFT治療胃癌的研究。由於這些研究中UFT的給葯方法和療效評價標准差異太大，所以對研究結果不能作出正確的判斷。UFT聯合CF治療胃癌的資料很少（圖1），日本研究者對於這種雙重調節作用至今沒有一個系統的報告。II期試驗結果認為UFT聯合CF治療初治胃癌的療效近似於5-FU（10-42%），但UFT的耐受性優於5-FU推注。

以日本、韓國、西班牙為主的研究組已經完成UFT聯合其它抗癌葯物治療胃癌的研究。此外，日本研究者將UFT聯合MMC方案廣橡肢泛使用於胃癌的術後輔助治療研究中。研究的病例數超過243例。由於這些研究還沒有詳細的報告，因此，大部分西方國家還沒有承認該化療方案是胃癌術後輔助化療的常規方案。

S-1

S-1是喃氟啶和二種新的調節葯物（5-氯-2，4-二氫嘧啶和羰化鉀）以1：0.4：1的比率組成的復合抗癌新葯。5-氯-2，4-二氫嘧啶為分解梁態世代謝酶二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，羰化鉀具有抑制胃腸道中5-FU磷酸化的作用。日本臨床試驗認為S-1對初治療和復治療胃癌都有效（表3），但西方國家的臨床試驗還未取得最後的結論。歐洲和美國正在進行小規模的臨床評價，在臨床安全性和毒性方面，歐美早期II期臨床試驗結果與日本還存在差異。在閉並歐洲的幾個疾病篩選試驗中發現S-1的毒性指數與氟嘧啶類葯物相仿，同時有明顯的葯物相關副反應。

日本臨床前試驗認為S-1與PDD之間具有協同抗瘤作用，因此二者聯合使用具有良好的抗癌效應。在I/II期試驗中，給予S-1 80mg/m2/d，第1-第21天，PDD60mg/m2/d ，第8天。每5周為1周期。治療25例復治胃癌的有效率為76%，這個結果有待今後進一步確認。

最近一項含450例胃癌病例的大組隨機臨床對比研究，比較CPT-11+PDD+S-1聯合治療與5-FU單葯治療的生存利益。日本另一個大組研究將比較S-1單葯與S-1+PDD聯合治療胃癌優劣。但是這些研究還沒有最後結果。

希羅達

希羅達是一種具有降低氟嘧啶毒性增加其在腫瘤組織內濃度的5-FU前體物。它以完整的葯物分子被小腸粘膜吸收，並且在多步驟酶的作用下順序轉換，在腫瘤細胞中產生具有活性的代謝產物5-FU。希羅達與UFT和S-1的抗癌機理不同，它沒有抑制分解代謝的過程。具有較好的葯物耐受性，但與其它口服類氟嘧啶葯物相比表現出更多的手足綜合症副反應。許多國家已經批准希羅達用於治療晚期乳腺癌和結直腸癌，但有關治療胃癌的資料稀少。有一個研究報道希羅達單葯（1657/m2/d，21天）治療31例（部分為初治病例）晚期胃癌的有效率為19%。初步試驗結果顯示希羅達2500mg/m2/d第1-14天聯合PDD60mg/m2/d每3周重復方案具有較好的耐受性。有效率達68%，但需要進一步的試驗來確認。另一個試驗用希羅達代替EADM/PDD/5-FU方案的5-FU持續輸注，希羅達的劑量為2000mg/m2/d， 連用14天，每3周重復，治療耐受性良好和較好的抗癌作用。

Doxifluridine

在日本和其它一些亞洲國家正在使用一種稱為doxifluridine的希羅達中間代謝產物。當西方國家還沒有公布單葯治療結果前，日本已將doxifluridine用於485例胃癌術後輔助治療的臨床研究中。在標准手術切除腫瘤後病人開始口服doxifluridine 460 mg/m2/d或5-FU2年。在無病生存期和總生存期方面均未見差異。doxifluridine和其它5FU前體葯一樣，同樣能安全地與PDD聯合，PDD70mg/m2/d，每4周重復，治療胃癌的有效率為28%，可見該聯合方案具有中等抗癌作用和較好的耐受性。

胸嘧啶合成酶直接抑制劑

Raltitrexed

Raltitrexed是一種胸嘧啶合成酶特異性抑制劑，血漿半衰期長，已證明對某些胃腸道惡性腫瘤有效，給葯方法簡便，通常為每3周1次。在一個由33例胃癌病例組成的研究中，給予Raltitrexed 3mg/m2，但未取得療效。

將Raltitrexed與PDD、EADM聯合用於晚期上消化道腫瘤的化療，一項劑量提增研究結果證明了該聯合方案的安全可行性和有效性，建議II期試驗Raltitrexed的給葯劑量為2.5mg/m2/3w。Raltitrexed聯合鉑類制劑加或不加蒽環類制劑的I期臨床試驗正在進行中，但最後結論還需等待很長時間。

鉑類衍生物

奧沙利鉑

奧沙利鉑是一種較新的鉑***素化合物，對多種實體腫瘤有效。許多國家已經批准用於結直腸癌的治療。毒性主要表現為葯物相關的特異性神經毒和惡心、嘔吐等胃腸道反應。奧沙利鉑已經與其它葯物組成聯合化療方案用於胃癌的治療，但到目前為止還沒有單葯治療胃癌的公開資料。一個多中心II期臨床試驗採用奧沙利鉑聯合5-FU/CF聯合方案（FOLFOX6）治療初治胃癌，有效率為46%，毒性能耐受，中位生存期8.5個月。英國正在實施一項多機構參加的2×2多因子研究（REAL-2），進行經典方案EPF（EADM/PDD/5-FU）、EEF（EADM/OXA/5-FU）、ECX（EADM/PDD/希羅達）、EEX（EADM/OXA/希羅達）四方案比較，設計病例數600例，研究初步終結點是觀察1年生存期。

最近的研究結果顯示奧沙利鉑對以往含PDD方案治療過的胃癌病例仍然有效，說明奧沙利鉑與順鉑之間缺乏交叉耐葯。

SKI 2053R

SKI 2053R是於韓國開發的新一代鉑類衍生物，臨床前試驗發現它具有順鉑樣抗瘤作用。劑量限制性毒性表現為肝臟毒性和骨髓抑制。在西方文獻中已有SKI 2053R聯合5-FU治療初治胃癌的報道，SKI 2053R 400mg/m2/d，每3周1次，5-FU1000mg/m2/d，第1-第5天，64例的有效率為30%。但沒有單葯治療胃癌的報道。

拓樸異構酶抑制劑

開普拓（CPT-11）

CPT-11是一種半合成的拓樸異構酶I抑制劑，對胃腸道腫瘤和其它一些惡性腫瘤具有良好的抗瘤作用，已成為結直腸癌一線和二線治療的標准治療葯物之一。常見的毒性主要有骨髓抑制、類膽鹼類作用、胃腸道毒性和其它一些副作用。最近進行了許多有關CPT-11治療胃癌的研究。一個CPT-11治療9例晚期胃癌或賁門癌的小組試驗顯示出較高的毒性，包括劇烈腹瀉、中性粒細胞減少、嘔吐、嗜睡和腎臟毒性。但是其它單葯或聯合治療大組試驗沒有出現劇烈的毒性（表四）。根據已報道的試驗結果，我們可以發現CPT-11單葯對初治胃癌具有中等程度的抗瘤作用。

許多以CPT-11為基礎的聯合方案治療初治胃癌的有效率在18%-62%之間（表5）。這些聯合化療將發展成為聯合治療模式，並用於同時放化療。進行中的III期臨床試驗將最終闡明拓樸異構酶I抑制在轉移性胃癌中的作用。

Rubitecan

Rubitecan [9-nitro-20（S）-camptothecin， RFS-2000] 是一種不可溶拓樸異構酶抑制葯物，在各種人類移植腫瘤試驗中發現該葯具有較強的細胞毒性作用。Rubitecan 具有較好的口服生物利用度。最近一個II期試驗結果顯示Rubitecan 具有良好的耐受性，治療20例復治胃癌的有效率為15%。

紫彬醇

泰素

泰素是一種干預微管蛋白集合和分解的原型紫彬醇復合物，已在初治和復治胃癌中得到廣泛研究。治療胃癌的安全性與治療其它腫瘤相似。II期試驗結果顯示，單葯泰素對胃癌具有中等程度的抗瘤活性（表6）。單葯治療初治胃癌有效率約為4%-17%，對復治胃癌同樣有效。

泰素帝

泰素帝是另一種紫彬醇家族中微管蛋白抑制葯物，它具有較廣的抗瘤譜，同樣在晚期胃癌得到廣泛研究。治療胃癌的毒性與治療其它腫瘤相當。單葯治療胃癌的有效率與泰素相似（表8）。

幾個隨機試驗正在研究以泰素帝為基礎的聯合方案治療胃癌有效性，有效率接近上文提及的泰素聯合方案（表9）。義大利研究組報道，泰素帝同樣可以用於晚期胃癌每周FELF（PDD/5-FU/EADM/CF）化療後的順序治療。這個試驗認為泰素帝可提高初始治療的臨床療效，有效率提高26.5%。基於這個研究，目前認為泰素帝每周用葯方法能增進療效，同時便於毒性反應處理。

紫彬醇聯合PDD和5-FU（或口服劑）方案在美國已廣泛應用，同時取得較高的緩解率和有效地緩解了病人症狀。

BMS-247550

BMS-247550 是一種新的 epothilone B 衍生物，它能誘導微管蛋白集合，同時使細胞滯留G2/M期， 從而導致癌細胞凋亡。臨床前研究發現該葯對紫彬醇敏感和抵抗的腫瘤細胞具有活性。在以往經一種紫彬醇為基礎的化療方案治療後復發的23例胃癌中，經BMS-247550 50mg/m2每3周1次治療，有10%的病人獲部分緩解，大部分病人病灶穩定。治療產生的毒性表現為嚴重的乏力、食慾下降、惡心/嘔吐和神經病變。

蒽環類葯物

阿黴素脂質體

Caelyx 是一種蒽環類葯物密封脂質膠囊，最近已應用於包括乳腺癌、卵巢癌在內的實體瘤治療中。Caelyxis 45mg/m2每4周1次靜脈給葯治療17例初治胃癌，僅1例有效，因此，將來似乎不可能用該來治療胃癌。。

金屬基質蛋白酶抑制劑

Marimastat

Marimastat 是一種金屬基質蛋白酶特異性抑制劑。口服具有良好的耐受性，主要毒性為骨骼肌毒性。在一個試探性研究中，採用Marimastat 25-100mg口服28天，治療35例初治原發性原位癌病人，隨後立即做內窺鏡評價。雖然沒有取得客觀療效，但發現在腫瘤表面纖維覆蓋物增多，同時病灶出血減少。在一個III期試驗中，將Marimastat與安慰劑比較，治療369例初治和復治胃癌，實驗證明治療組明顯延長了無病生存期，並且有延長總生存期傾向。

小結

在過去的幾年中，對胃癌的化療越來越感興趣。已經取得可觀的成就，與支持治療比較，化療能改善轉移性胃癌病人的生存和生活質量。隨著大量有效新葯的出現，許多研究者正在進行老葯與新葯比較。許多新葯和新的聯合化療方案不僅有望姑息症狀和延長生存，而且有可能成為術後輔助治療和術前輔助治療方案。如口服氟嘧啶類葯物、紫彬醇類葯物、CPT-11、奧沙利鉑。許多著名的研究正在進行中，研究結果將闡明這些葯物在胃癌治療中的作用。通過II期/III期比較試驗，必將確立胃癌最佳治療方案。

給分吧，一字一字敲出來的。

神農仙草堂祝您早日康復