中山大學附屬研究抗癌葯物

① 中山大學附屬腫瘤醫院

② Advanced Science — 中山大學附屬第六醫院揭示結直腸癌的化療耐葯機制

10月28日，中山大學附屬第六醫院吳小劍課題組和中山大學腫瘤防治中心譚靜教授課題組合作在期刊《Advanced Science》上發表了題為「Inhibition of the PLK1-coupled cell cycle machinery overcomes resistance to oxaliplatin in colorectal cancer 」的研究論文。該研究發現結直腸癌（CRC）的復發和預後不良與關鍵因子PLK1相關，抑制PLK1表達能提高化療葯物奧沙利鉑的治療效果。該研究還進一步發現PLK1信號通路的下游關鍵效應因子CDC7。該研究為CRC的治療和預防復發提供了一種可能策略，具有重要的臨床意義。

結直腸癌（CRC）是一種常見癌症，它復發率高化療耐受性強，具有很高的死亡率，因此了解導致CRC化療耐葯的分子機制，探索提高患者生存的新治療策略已經迫在眉睫。目前已有幾種針對細胞周期檢查點的小分子抑制劑開始進行臨床應用。臨床試驗表明，細胞周期檢查點抑制劑可能是應對難治癒癌症和癌症復發的有效選擇。

細胞周期失調是癌症的標志，為了找到相關調控基因，研究人員對結直腸腫瘤與匹配的正常粘膜進行了舉返GSEA分析，結果表明多個細胞周期相關的通路在腫瘤中高度富集，包括PLK1信號通路、E2F轉錄因子通路網路和Aurora A/B信號岩洞通路。而PLK1信號通路的富集與細胞周期通路失調呈正相關。並且一系列實驗證明PLK1信號通路功能障礙促進CRC的腫瘤發生。晶元（TMA）檢測發現，PLK1在CRC腫瘤中顯著上調，並且在復發/轉移CRC組織中富集，這表明，PLK1的過表達與預後不良和腫瘤復發/轉移有關。

目前使用的抗癌葯物奧沙利鉑也有很大可能引起耐葯導致腫瘤復發，並且進一步實驗表明抑制PLK1表達能夠增強奧沙利鉑功能。為了研究奧沙利鉑和PLK1抑制劑協同作用的潛在機制，研究人員對奧沙利鉑處理的人結直腸腺癌上皮細胞進行轉錄組測序和GSEA分析，結果發現PLK1抑制劑抑制了一組受奧沙利鉑誘導的基因表達，其中靶點基因 CDC7 參與了DNA復制叉結構的維持和DNA損傷反應且在CRC腫瘤中過表達較高，是PLK1-MYC信號通路的關鍵效應因子。推測 CDC7 基因可能正棗飢是CRC的潛在治療靶點，且實驗證明抑制 CDC7 表達可顯著增強奧沙利鉑的體內外抗腫瘤作用。

該研究發現了結直腸癌（CRC）的復發和預後不良與PLK1相關，證明了PLK1抑制劑作為CRC治療候選葯物的葯理價值，發現了 CDC7 是PLK1抑制劑與奧沙利鉑聯合治療機制的關鍵因素。該研究揭示了PLK1或 CDC7 抑制劑聯合治療CRC的潛在應用價值，為結直腸癌患者提供了新的治療思路。

參考文獻

1. Zhaoliang Yu, Peng Deng, Yufeng Chen, et al. Inhibition of the PLK1-Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer[J]. Advanced Science, 2021.

③ 符立梧的工作經歷

1982.9.---1987.7. 廣東醫葯學院 本科
1990.9.---1993.7. 中山醫科大學 碩士研究生
1993.9.---1996.7. 中山醫科大學 博士研究生
1999.1.---2001.11.美國南卡醫科大學（MUSC），博士後
1987.7---1990.9. 廣東醫葯學院 助教
1996.7---1998.11. 中山醫科大學 講師
1998.12---2002.5 中山大學（原中山醫科大學）腫瘤中心 副研究員
2002.6--- 現在 中山大學腫瘤中心 教授 （破格晉升），博士生導師。
專長於抗癌葯物葯理學、毒理學、抗癌葯物分子機理及實現腫瘤化療個體化的研究。 現任中山大學腫瘤防治中心（腫瘤醫院）實驗研究部主任、抗癌葯物研究課題組長、中山大學腫瘤防治中心倫理委員會主任等。

④ 中山大學腫瘤防治中心(越秀院區)在哪個街道

中山大學腫瘤防治中心(越秀院區)在東風東路街道。根據查詢相關資料信息：中山大學附屬腫瘤醫院的具體地址是廣州市越秀區東風東路651號，屬於東風東路街道，它離中山大學的北校區比較近，中山大學腫瘤防治中心，建於1964年，中山大學腫瘤防治中心是國家重點學科、國家重點實驗室、教育部重點實驗室、國家抗腫瘤葯物，臨床試驗研究中心、腫瘤醫學省部共建協同創新中心。是廣東省癌症中心、廣東省食管癌研究所的依託單位。

⑤ 徐瑞華的介紹

徐瑞華，醫學博士（M.D., Ph.D.）、教授、主任醫師、博士生導師，美國德州安德森癌症中心（M.D. Anderson Cancer Center）客座副教授。現任中山大學附屬腫瘤醫院副院長、內科副主任，國家新葯臨床試驗中心辦公室副主任，入選2007年教育部新世紀優秀人才計劃。長期從事腫瘤化學治療、靶向治療的臨床工作及抗癌葯物的基礎、臨床研究。2014年5月任中山大學腫瘤防治中心（附屬腫瘤醫院、腫瘤研究所）主任（院長、所長）。

⑥ 中山大學附屬醫院的腫瘤防治中心

中山大學腫瘤防治中心由中山大學附屬腫瘤醫院和中山大學腫瘤研究所兩部分組成。經過四十多年的不懈建設，現腫瘤防治中心已經發展成為全國醫療規模最大、學術力量最雄厚的集醫療、教學、科研、預防於一體的腫瘤學醫、教、研基地之一，學科地位、綜合實力已居全國領先水平，在全國尤其是廣東省的腫瘤防治工作中發揮著舉足輕重的作用。中心現有員工1519人，病床數1051張，設有23個 臨床、醫技科室，22個機關職能科室，1個實驗研究部。年門診量逾30萬人次，出院人數達26000人次，手術8460例，醫療業務量均居全國腫瘤專科醫院前列。
中山大學腫瘤防治中心是國家重點學科（腫瘤學）、國家重點實驗室（華南腫瘤學國家重點實驗室）、教育部重點實驗室、廣東省重點實驗室、國家級首個抗癌葯物臨床實驗研究基地（GCP中心）、中國中西醫結合腫瘤中心、博士學位授權點、博士後科研工作流動站，廣東省抗癌協會的依託單位。
中心擁有一支高水平的的醫教研隊伍，其中有高級職稱人員170多名，中國科學院院士2名，博士生導師36人，碩士生導師73人，在讀研究生351人。中心的多個學科發展居國內領先水平，是中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會、化療專業委員會、大腸癌專業委員會，神經腫瘤專業委員會、腫瘤微創治療專業委員會的主委單位；中國抗癌協會食管癌專業委員會、淋巴瘤專業委員會、放療專業委員會、肝癌專業委員會的副主委單位。中心於1998年率先在全國推行腫瘤單病種首席專家負責制，組織制訂各大病種多學科綜合診療方案，可為廣大腫瘤病人提供高水平的診療服務。
在教學方面，中山大學腫瘤防治中心為全國，尤其是廣東省培養了大批的腫瘤專科人才。中心是國家級醫療繼續教育基地，自1964年起衛生部委託開辦全國腫瘤臨床醫學進修班，已為全國培養了3000名腫瘤專業技術人才。
中心作為我國較早建立的癌症防治機構，「十五」以來，積極開展科技創新、體制創新，對研究人員推行PI制，實行「滾動、競爭、開放」的體制，在科研方面取得了重大進展，共獲得各級科研課題資助344項，包括「國家傑出青年基金」、「十五」國家重大科技專項、國家「863」計劃及「973」計劃項目及國家科技攻關項目，國家自然科學基金重點項目等；獲得各類科技成果獎勵15項，其中包括國家科技進步二等獎、國家自然科學二等獎各一項，中華醫學科技獎一等獎、廣東省科技一等獎各2項；中心自行研發的低熔點鉛擋塊技術、適形照身技術，已被廣泛應用於放射治療；國家Ⅰ類新葯重組人內皮抑素腺病毒抗腫瘤注射液已完成Ⅰ期臨床實驗；生物工程人工食管已獲得國家葯品監督管理局批准，進入臨床試驗。
此外，中心被國際上的SCI期刊收錄發表論文數也逐年增多，主編的核心期刊——《癌症》雜志在國內外的影響力亦與日俱增。中心還是世界衛生組織（WHO）癌症研究合作單位，2003年與全美實力排名第一的安德森癌症中心（M.D.Anderson）結為姊妹醫院，與瑞典、日本、法國、英國等世界先進的癌症防治機構建立了密切聯系。
周邊公交（腫瘤醫院站）：224A 224 283 518 夜18 夜38 185 261 2
（執信路站）：
（執信中學站）：112 16 192 221 223 225 535 550 63 夜15