當前位置:首頁 » 專升本科 » 生物葯劑本科畢業論文

生物葯劑本科畢業論文

發布時間: 2021-12-19 03:50:09

Ⅰ 生物制葯專業論文

我也是這個專業的本科生,已經畢業。
請問你是寫本科論文吧。
據我了解,本科論文是需要進行實驗的,不能僅僅是調研性質的論文,不知道你們學校具體要求是怎樣》
生物制葯新制劑的研究和生物制葯新方法的研究,比較好寫。類似於一個綜述,但似乎不太符合畢業論文的要求。
糖類葯物,脂類葯物,氨基酸類葯物,維生素類葯物,動植物類葯物的分離與提取,這類事屬於分離純化,但太寬泛了一些,而且涉及的種類太多了,最好就其中某一類中的某幾種展開。
生物製品類葯物細胞因子類葯物,基因工程類葯物,這一類題目還是很貼切的,比較好。
生物檢驗制劑盒的研究,這個研究意義不大。
希望對你有幫助

找了一篇已經發到你郵箱了

Ⅱ 急需生物制葯類論文(5000字以上)

摘要:現代生物技術制葯工業始於1971年,現已創造出35個重要治療葯物,全球大約有2500多家公司,

主要產品有重組蛋白質葯品、重組疫苗和診斷、治療用的單克隆機體三大類。我國自80年代開始進行現

代生物技術葯品的研究和開發,到1998年7月底,我國已有近200多個現代生物技術制葯企業,已有14種

現代生物技術葯品和疫苗投產,已經批准進入臨床的有近10種葯,正在進行臨床前研究的有10多種。在

採用現代生物技術改造傳統生物技術制葯產業方面已取得初步成果。但我國生物技術診斷試劑、酶工程

、動植物細胞工程醫葯產品、現代生物技術支撐技術、後處理技術和制劑技術等方面與國外還存在差距

。其中不重視中試放大過程是影響我國生物技術產業化發展的一個很重要的原因。

關鍵詞:生物技術制葯 生物技術的應用 生物技術發展 生物葯物研究進展

生物技術葯物(biotech drugs)或稱生物葯物(biopharmaceutics)是集生物學、醫學、葯學的先進

技術為一體,以組合化學、葯學基因(功能抗原學、生物信息學等高技術為依託,以分子遺傳學、分子

生物、生物物理等基礎學科的突破為後盾形成的產業。現在,世界生物制葯技術的產業化已進入投資收

獲期,生物技術葯品已應用和滲透到醫葯、保健食品和日化產品等各個領域,尤其在新葯研究、開發、

生產和改造傳統制葯工業中得到日益廣泛的應用,生物制葯產業已成為最活躍、進展最快的產業之一。

有些學者認為,20世紀的科學技術是以物理學和化學的成就佔主導地位,而21世紀的科學技術是以生物

學的成就佔主導地位。無論這種說法是否得到普遍的認同,生物技術是當今高技術中發展最快的領域似

乎是不爭的事實。 科學家預測,生命科學到2015年會取得革命性進展。這些進展可以幫助人類解決很多

目前無法醫治的疾病的治療問題,徹底消除營養不良,改善食品的生產方式,消除各種污染,延長人類

壽命,提高生命質量,為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人

工進化以及改善生態環境對人類的影響等。產生新的有機生命的研究也會取得進展。

1.生物制葯現狀

目前生物制葯主要集中在以下幾個方向:

1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位,美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬,死於腫瘤者達54.7

萬。用於腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜

合手段治療。今後10年抗腫瘤生物葯物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤,應用導向IL-2受體

的融合毒素治療CTCL腫瘤,應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質金屬蛋白

酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長,阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑

,已有3種化合物進入臨床試驗。

2 神經退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術葯物治療,胰島素生長

因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用於治療末稍神經炎,肌

萎縮硬化症,均已進入Ⅲ期臨床。

美國每年有中風患者60萬,死於中風的人數達15萬。中風症的有效防治葯物不多,尤其是可治療不

可逆腦損傷的葯物更少,Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用,現已進入Ⅲ期臨

床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用於中風患者治療,可以消除症狀30%。

3 自身免疫性疾病 許多炎症由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化症、

紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多於4000萬,每年醫療費達上千億美元,一些制葯公司正在積極攻克這

類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用於治療哮喘,已進入Ⅱ期臨

床;Cetor′s公司研製一種TNF-α抗體用於治療風濕性關節炎,有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用

於治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病,如將胰島素基因導入患者的皮膚細胞,

再將細胞注入人體,使工程細胞產生全程胰島素供應。

4 冠心病 美國有100萬人死於冠心病,每年治療費用高於1 170億美元。今後10年,防治冠心

病的葯物將是制葯工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和

恢復心臟功能取得成功,這標志著一種新型冠心病治療葯物的延生。
基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟,使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能,正在達

到未來治療學的新高度。轉基因技術用於構造轉基因植物和轉基因動物,已逐漸進入產業階段,用轉基

因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT,用於治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果

表明轉基因動、植物將成為未來制葯工業的另一個重要發展領域。

2.生物制葯展望

今後10年生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效葯物,並在所有前沿性的醫學領域形成

新領域。目前熱門的葯物生物技術如下:

表1 熱門葯物生物技術

技 術 新穎性 技 術 新穎性
組合化學 成熟領域 前導物綜合鑒定技術 新生技術
葯學基因組科學 發展領域 核糖酶 新生技術
蛋白質工程 發展領域 抗體酶 新生技術
基因治療 發展領域 葯物設計與人工智慧 新生技術
糖類治療劑 發展領域 功能抗原 新生技術

表2 正在研究開發的生物技術葯物類型

領 域 開發葯物品種 領 域 開發葯物品種
單克隆體 78 人生長激素 5

疫苗 62 組織纖溶酶原激活劑 4
基因治療 28 凝血因子 3
白介素 11 集落細胞刺激因子 3
干擾素 10 促紅細胞生成素 2
生長因子 10 SOD 1
重組可溶性受體 6 其他 56
反義葯物 6 總數 284

生物學的革命不僅依賴於生物科學和生物技術的自身發展,而且依賴於很多相關領域的技術走向,

例如微機電系統、材料科學、圖像處理、感測器和信息技術等。盡管生物技術的高速發展使人們難以作

出准確的預測,但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫學工程、疾病療法和葯物開發方面

的進展正在加快。
除了遺傳學之外,生物技術還可以繼續改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人

體並進行傳播的能力,使病原體變得更加脆弱並且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可

以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢,對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統的細菌和病毒問題之外,人們正在開發解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如,

正在開發之中的抗體可以攻擊體內的可卡因,將來可以用於治療成癮問題。這種方法不僅有助於改善癮

君子的狀況,而且對於解決全球性非法毒品貿易問題具有重大影響。

各種新技術的出現有助於新葯物的開發。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質

量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續提高設計具有特定功能特性的分子的能力,成為葯物研究和

葯物設計的得力工具。葯物與使用該葯物的生物系統相互作用的模擬在理解葯效和葯物安全方面會成為

越來越有用的工具。例如,美國食品葯物管理局(FDA)在葯物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心

臟模擬系統了解心臟葯物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統

臨床葯物試驗的主流方法,而復雜系統(例如大腦)的葯物臨床試驗需要對這些系統的功能和生物學進行

更為深入的研究。

到下世紀初生物技術葯物的種類數目尚不會超過一般葯物的總數,但生物技術制葯公司總數將超過

前10年的6倍。目前主要生物技術公司多分布在美國,如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech

和Chiron,還有Biogen也發展較快。1987年尚沒有一種重組DNA葯物進入世界葯品銷售額排名前列表,但

到1996年已有多種生物工程葯物榜上有名。經上市的生物技術葯物主要含3大類,即重組治療蛋白質、重

組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。

葯物的研究開發成本目前已經高到難以為繼的程度,每種葯物投放市場前的平均成本大約為6億美

元。這樣高的成本會迫使醫葯工業對技術的進步進行巨大的投資,以增強醫葯工業的長期生存能力。綜

合利用遺傳圖譜、基於表現型的定製葯物開發、化學模擬程序和工程程序以及葯物試驗模擬等技術已經

使葯物開發從嘗試型方法轉變為定製型開發,即根據服葯群體對葯物反應的深入了解會設計、試驗和使

用新的葯物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數患者排斥但有可能被多數患者接受的葯物。

這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的葯物開辟新的市場、使葯物更加適合適用

對症群體的需要。如果這種技術趨於成熟,可以對制葯工業和健康保險業產生重大影響。

值得注意的是,制葯工業的知識產權保護在世界各地是不平衡的。某些地區(例如亞洲)會繼續以生

產專利過期葯物為主,有些地區(如美國和歐洲)除了繼續生產低利潤的葯物外會不斷開發新的葯物。

總之,綜合多學科的努力,通過新技術的創立可以大大拓寬發明新葯的空間,增加發明新葯的機遇

與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定葯物作用的靶,更有效地發現更多新的先導物化學實體,從而

為發明新葯提供更加廣闊的前景。

Ⅲ 生物制葯論文,5000字左右

海洋生物來源葯物先導化合物的研究進展

【摘要】 海洋生物中活性物質豐富,本篇文章對國內外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了歸納,並對其研究趨勢進行了展望。這些新發現的萜類化合物廣泛分布於海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結構型式存在;而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發現大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關鍵詞】 海洋生物 萜類化合物 糖苷類 生物活性

【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.

【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity

海洋是生命之源,由於海洋環境的特殊性,具有高壓、低營養、低溫(特別是深海)、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環境,海洋生物適應了海洋獨特的生活環境,必然造就了海洋生物具有獨特的代謝途徑和遺傳背景,必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發現過的新結構類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質是一類天然的烴類物質,其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物(isopenoids)。但有些情況下,在分子合成過程中由於正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規律產生出一些變形碳架,它們仍屬於萜類化合物。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主,三萜和四萜種類和數量都較少,且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質的重要組成部分,廣泛分布於海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中,具有細胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法,按照在生物體內是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷(從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷);按照糖苷中含有的單糖基的個數可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化學性質或生理活性可將糖苷分為皂苷、強心苷等;按照苷元化學結構類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物鹼糖苷、三萜糖苷等,海洋類的糖苷大部分是按照此特點分類的,主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環內酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發現有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌葯物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒葯物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪醯基化衍生物3是海洋糖苷類葯物成功開發的典範〔1〕。

本篇文章對國內外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了總結。

1 萜類化合物

1.1 單萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamium corallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3,4〕進行了活性研究,發現化合物Plocaralides B(2), C(3)對食管癌細胞WHCOI具有中等強度的細胞毒作用,這些化合物具有鹵素取代基。

1.2 倍半萜 從海泥來源的真菌Emericella variecolor GF10的發酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5),化合物在1~3μM濃度時能使神經癌細胞Neuro 2A凋亡,同時伴隨細胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環或四環的倍半萜化合物,對線蟲、真菌、細菌以及腫瘤細胞有著普遍的抑制活性。

Willam Fenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099,在該菌的代謝產物中分離到具有細胞毒作用的新穎的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)對HCrll6結腸癌細胞顯示中等程度的體外細胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)對NCI-s60癌細胞也具有中等程度細胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。

化合物花側柏烯倍半萜(10~12)從希臘北愛情海希俄斯島採集的紅藻 L. microcladia中分離得到〔7〕。紅藻 L. microcladia 經有機溶劑CH2Cl2/MeOH (3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)為洗脫液進行硅膠柱層析,最後經HPLC純化得到化合物(10-12)。該試驗並對化合物活性進行了研究,發現三種化合物均對肺癌細胞NSCLC-N6 和 A-549有抑製作用,化合物(10):IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549),化合物(11):IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ,化合物(12):IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。後兩個化合物對肺癌細胞毒活性作用明顯高於第一個化合物,推測可能由於後兩個化合物結構中酚羥基以及五環內雙鍵的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在並沒有對其活性構成影響。從中國南京採集的紅藻L. okamurai也分離出四種衍生的花側柏烯倍半萜化合物,分別是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔8〕。5種snyderane倍半萜(17~21)化合物從紅藻L. luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondria sp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D(22~25)〔10〕。該海綿採集於日本沖繩運天港,2.5 kg樣品溶於4L MeOH,所得的115g MeOH提取物分別用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取,7.9g EtOAc萃取物經硅膠柱層析後,洗脫液為MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadins A-D(22~25)和已知化合物acanthenes B、C。活性檢測實驗顯示:化合物halichonadins A-D均具有抗細菌活性,同時halichonadins B和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadins C對新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)的半致死濃度(IC50)達到0.0625μg/ml。三個部分環化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,從海綿Thorectandra sp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經4℃去離子水浸泡冷凍乾燥後得到的乾涸物, 隨後用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有機溶劑提取獲得粗提物。採用活性追蹤的方式,對粗提物(IC50=8μg/ml)進一步分離,將其溶於100mlMeOH/H2O(9:1)有機溶劑中,得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷,獲得水相部分溶於MeOH/H2O(7:3)的溶劑中,再用300ml CH2Cl2提取得到的部分經活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強(IC50=6μg/ml),之後採用反相C-18柱HPLC分離,得到部分環化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg, tR=18min),化合物(27) 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物(28) luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五種屬於倍半萜類的化合物hyrtiosins A-E (29~33),從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtios erecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione(34), peroxygibberol(35) 和 sinugibberodiol(36)從台灣軟珊瑚Sinularia gibberosa分離得到〔13〕,化合物(35)具有較溫和的細胞毒性〔14〕。從珊瑚Eunicea sp.中提取的七種倍半萜代謝產物(37~43)〔15〕,含有欖烷,桉烷和吉瑪烷骨架結構,研究顯示對Eunicea 種屬的瘧原蟲具有輕度的抑製作用。

1.3 二萜 以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報道,但是與2004年相比,提取的代謝產物數量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞採集的綠藻Caulerpa brownii中分離出許多新型二萜類化合物,其中化合物(44~48)在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕,而類酯萜化合物(49)是從分支的綠藻中獲得,該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本Koyama K等人從褐藻Ishige okamurae來源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactin H(50)〔19〕。真菌(MPUC 046)經含150g小麥的400ml海水25℃發酵培養31天後,採用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactin H。該化合物同已發現的phomactin A-G化合物一樣,均屬於血小板活化因子(PAF)拮抗劑,能抑制PAF誘導的血小板凝聚,同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結構有關。

從法國南部大西洋海濱採集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分離得到(51~55)五種新型的極性非環狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅膠層析(洗脫液為不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),經反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物,其中五種為新型二萜類化合物。化合物(51~53)在Hexane: EtOAc(2:3)洗脫液中發現,而化合物(54)和(55)則從Hexane: EtOAc(1:4)洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物 (56~61)從西班牙特納里夫南部家那利群島採集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕,其結構具有C-6到C-11環化的單環碳新型結構。採集的紅藻經CH2Cl2/MeOH(1:1)有機溶劑提取後,用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進行Sephadex LH-20反相色譜分離,結合TLC點樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane(1:4)進行硅膠柱層析,最後採用硅膠柱進行HPLC純化得到六種新型的單環碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L. luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol (62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物 (63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到 〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64~71)從台灣珊瑚Xenia blumi分離出來,而化合物xeniolactones A-C (72~74)則是從台灣Xenia florida中分離出來的〔23〕。化合物 (64~67), (69), (70) 和 (72)具有輕微的細胞毒性作用。非Xenicane代謝產物xenibellal (75)對Xenia umbellata也具有輕微的細胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一個四環的二萜類物質,從中國珊瑚Sinularia conferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分離得到的二萜類化合物actiniarins A-C (77~79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。 Periconicins A,B (80~81)〔27〕是從內生紅樹林真菌Periconia sp.分離得到的二萜類的新化合物,能抑制不同微生物的生長活性,諸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmites austrah樣品中分離得到的,從2492#菌株的發酵液中分離得到的兩種二萜類化合物 (82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗腫瘤、降壓、調整心率失常,同時降壓調整心率失常的作用在相同的條件下優於臨床現用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguiera gymnorrhiza分離出二萜類化合物 (84~86),化合物(86)對小鼠成纖維細胞具有適當的細胞毒活性〔29〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分離出三種二萜類化合物 (87~89) 〔30〕。與之結構相似的二萜類化合物 (90~93)從中國Bruguiera gymnorrhiza中分離得到,其中化合物 (92)和 (93)有輕微的細胞毒活性〔31〕。

1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小組從麴黴屬Aspergillus海洋真菌(菌株編號CNM-713)分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94),該化合物為含有25個碳原子的新骨架,對人的結腸癌細胞HCT-116有微弱的細胞毒活性〔32〕。在此之前,Willam Fenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477, 並從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicols A-C(95~97)〔33〕和mangicols A-G (98~104)〔6〕,它們的結構如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜,是首次從天然物中分離得到。葯理實驗顯示化合物 (96)具有和慶大黴素大致相當的對革蘭陽性細菌的抑制能力,化合物 (98)和 (99)對MPA(phorbol myristate acetate)誘導的鼠類耳朵水腫有抗炎症活性。1.5 三萜 從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環三萜皂苷類化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是從中國黑乳海參Holothuria nobilis分離得到的〔34〕。採集於福建東山的黑乳海參洗凈切碎後用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均勻分散於水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究發現n-BuOH提取物經大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18 柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol (105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35,36〕。三萜烯類化合物intercedensides D-I(107-112)從中國海參Mensamaria intercedens中分離得到,具有細胞毒功能〔37〕。紐西蘭海參Australostichopus mollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A(113), B1(114) 和 B2(115)的來源〔38〕。

具有細胞溶解作用的三萜類化合物sodwanone S (116)是從印度洋多毛島採集的海綿Axinella weltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosides J-M (117-120)分離自印尼蘇拉威西島採集的海綿Melophlus sarassinorum,對B. subtilis和S. cerevisae的細菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2 糖苷類化合物

從中國海南採集的甲藻A. carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物(121)〔41〕。甲藻採集於中國海南三亞,經分離篩選得到的A. carterae大規模培養後用甲苯/MeOH(1:3)的有機溶劑提取,所得乾涸物分別用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究發現有機相提取物經硅膠柱(洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3)、反相C-18硅膠柱層析(洗脫液為MeOH/H2O=9:1),最後經反相C-18柱制備型HPLC(流動相為MeOH/H2O =95:5)分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物(121)。從多米尼克普次矛斯採集的綠藻Avrainvillea nigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside(122),該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin(123)和(124),磷脂醯膽鹼homaxinolin(125)以及能抑制細胞生長的脂肪酸(126)是從韓國海綿Homaxinella sp.中分離得到的〔43〕。從紅海採集的海綿Erylus lendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosides K(127)和L(128)能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體,rad50能修復協調受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopus japonicus是五種糖苷化合物SJC-1(129),SJC-2(130), SJC-3(131), SJC-4(132) 和 SJC-5(133)的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來,其中SJC-1(129), SJC-2(130), SJC-3(131)是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物,含有羥基化或非羥基化的脂肪醯基結構。SJC-4(132) 和 SJC-5(133)也含有羥基化的脂肪醯基結構,但是含有獨特的鞘甘醇基團,是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。Linckiacerebroside A(134)是從日本海星Linckia laevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷(135) 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(136)從中國短足軟珊瑚Cladiella sp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質量 1.6 kg用乙醇在室溫下浸泡 3 次, 合並提取液, 減壓濃縮後得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解後, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液經減壓濃縮後得棕黑色膠狀物 62.5g,將此提取物硅膠柱減壓層析, 用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫, 從石油醚/乙酸乙酯(20:80)洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進行HPLC分離, 用MeOH洗脫得到化合物60mg(135)和3mg(136),該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物(137-140)是從中國珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3 結語

目前,從海洋生物中發現的萜類和糖苷類天然化合物的數量近幾年呈現逐漸增加的趨勢,有些化合物的活性確切而且活性作用強烈是很有希望的一些葯物先導化合物,但是用於臨床研究的化合物還相對較少,因此開發更多新的天然化合物是有必要的。其次,從海洋生物中發現的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結構進行修飾,使其活性達到最佳效果。此外,從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低,而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響,所以採用化學合成的方法進行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結構易變、試劑耗量大等缺點。例如從海洋真菌中發現的結構新穎,有抗菌、抗癌和神經心血管活性的物質頭孢菌素C,就是從海洋真菌中分離得到的,這是一大類半合成的廣為人知的抗生素,它已廣泛用於臨床〔49〕。所以採用合成或半合成的方法解決活性化合物作為葯源的大量生產方式是通行的。我們期待著這些葯物先導化合物在葯物開發方面發揮重要作用。

Ⅳ 我是生物制葯專業畢業的,要寫畢業論文了,不知從哪方面寫好,希望大家有知道的可以給我提供以下方向

從制葯方面和生物方面的交集的特色來寫~

Ⅳ 誰有關於生物制葯方面的畢業論文

現代生物技術制葯研究及展望生物技術葯物(biotech drugs)或稱生物葯物(biopharmaceutics)是集生物學、醫學、葯學的先進技術為一體,以組合化學、葯學基因(功能抗原學、生物信息學等高技術為依託,以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為後盾形成的產業。現在,世界生物制葯技術的產業化已進入投資收獲期,生物技術葯品已應用和滲透到醫葯、保健食品和日化產品等各個領域,尤其在新葯研究、開發、生產和改造傳統制葯工業中得到日益廣泛的應用,生物制葯產業已成為最活躍、進展最快的產業之一。 有些學者認為,20世紀的科學技術是以物理學和化學的成就佔主導地位,而21世紀的科學技術是以生物學的成就佔主導地位。無論這種說法是否得到普遍的認同,生物技術是當今高技術中發展最快的領域似乎是不爭的事實。 科學家預測,生命科學到2015年會取得革命性進展。這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫治的疾病的治療問題,徹底消除營養不良,改善食品的生產方式,消除各種污染,延長人類壽命,提高生命質量,為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進化以及改善生態環境對人類的影響等。產生新的有機生命的研究也會取得進展。 1.生物制葯現狀 目前生物制葯主要集中在以下幾個方向: 1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位,美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬,死於腫瘤者達54.7萬。用於腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今後10年抗腫瘤生物葯物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤,應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤,應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長,阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,已有3種化合物進入臨床試驗。 2 神經退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術葯物治療,胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用於治療末稍神經炎,肌萎縮硬化症,均已進入Ⅲ期臨床。 美國每年有中風患者60萬,死於中風的人數達15萬。中風症的有效防治葯物不多,尤其是可治療不可逆腦損傷的葯物更少,Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用,現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用於中風患者治療,可以消除症狀30%。 3 自身免疫性疾病 許多炎症由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化症、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多於4000萬,每年醫療費達上千億美元,一些制葯公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用於治療哮喘,已進入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研製一種TNF-α抗體用於治療風濕性關節炎,有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用於治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病,如將胰島素基因導入患者的皮膚細胞,再將細胞注入人體,使工程細胞產生全程胰島素供應。 4 冠心病 美國有100萬人死於冠心病,每年治療費用高於1 170億美元。今後10年,防治冠心病的葯物將是制葯工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功,這標志著一種新型冠心病治療葯物的延生。基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟,使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能,正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用於構造轉基因植物和轉基因動物,已逐漸進入產業階段,用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT,用於治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制葯工業的另一個重要發展領域。 2.生物制葯展望 今後10年生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效葯物,並在所有前沿性的醫學領域形成新領域。目前熱門的葯物生物技術如下
求採納

Ⅵ 有關生物制葯專業的畢業論文3000字

生物制葯的研究與發展(生物技術論文)
http://www.maomaoxue.com/soft/sort010/Information-181.html
摘 要:生物技術已經深入中葯研究和開發的各個領域,在科技高速發展的現代社會里,中葯要想存在就必須實行現代化,因此生物制葯在制葯行業就顯得尤為重要,而發展生物制葯將會形成一個大的趨勢
關鍵詞:生物制葯;研究;發展
Abstract:Biotechnology has been widely used in the research and development of chinese medicine on all side.In the high development of sciences,especially modern society,only by being modern,can the chinese medcine exits.So the biology pharmacy becomes more importment in the pharmsncy instry and developing biology phsrmsry will be a big trend.
Key words:biology phsrmsry; rearch; development

Ⅶ 生物制葯專業本科畢業論文寫微生物限度檢查研究可以嗎

隨著生物制葯行業競爭的不斷加劇,大型生物制葯企業間並購整合與資本運作日趨頻繁,國內優秀的生物制葯生產企業愈來愈重視對行業市場的研究,特別是對企業發展環境和客戶需求趨勢變化的深入研究。正因為如此,一大批國內優秀的生物制葯品牌迅速崛起,逐漸成為生物制葯行業中的翹楚!
20世紀90年代以來,中國生物制葯行業取得了突發猛進的發展,企業對生物制葯的投入以年均25%的速度遞增。
2010年是生物制葯行業的小豐收年,其投放總額達到452億元,超過上年全年投放額的23.84%。2011年雖然物價上漲導致部分企業主營銷壓力增大,但2011年中國廣告市場仍然保持穩定增長,增幅約在15%;而生物制葯市場2011年的同比增長率也能達到13%到15%。
技術創新是現代企業生存和發展的基石,企業技術創新與研發費用的投入,是決定企業競爭力、提高企業經濟效益的關鍵因素,對企業的成長有著舉足輕重的作用。生物制葯技術是近二十年興起的,以基因重組、單克隆技術為代表的新一代制葯技術。生物制葯產業鏈可以分為研發、測試、銷售三個階段,生物葯品的研發周期一般長達10年,而且通過率極低。但是,藉助技術創新形成的進入壁壘,優秀生物制葯企業能夠打破大型葯企的壟斷勢力,迅速崛起並在整個醫葯領域佔有一席之地。
統計數據顯示,2000年以來中國醫葯工業研發投入增長迅速,由2000年的13.59億元增長至2010年的122.63億元,年復合增長率達到24.61%;同時,在醫葯工業總產值中所佔的比重總體呈上升趨勢,2000-2005年醫葯工業研發投入比重不足1%,2009-2010年所佔比重達1.2%以上。但與發達國家相比,還有很大的差距。比如,美國2007年醫葯工業研發投入占醫葯工業總產值的比重高達26.57%,英國2006年為23.02%,日本2006年為15.04%。
在工業總產值快速增長的同時,中國生物制葯行業大中型企業研發投入也迅速增加。2000年中國生物制葯行業大中型企業研發投入僅為1.66億元,2010年達到13.28億元,年復合增長率達到23.14%,說明中國生物制葯行業已經進入研發投入高速增長狀態,有利於行業創新能力的持續提高與競爭力的增強。

Ⅷ 尋求生物制葯專業論文

海洋生物來源葯物先導化合物的研究進展

【摘要】 海洋生物中活性物質豐富,本篇文章對國內外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了歸納,並對其研究趨勢進行了展望。這些新發現的萜類化合物廣泛分布於海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結構型式存在;而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發現大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關鍵詞】 海洋生物 萜類化合物 糖苷類 生物活性

【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.

【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity

海洋是生命之源,由於海洋環境的特殊性,具有高壓、低營養、低溫(特別是深海)、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環境,海洋生物適應了海洋獨特的生活環境,必然造就了海洋生物具有獨特的代謝途徑和遺傳背景,必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發現過的新結構類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質是一類天然的烴類物質,其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物(isopenoids)。但有些情況下,在分子合成過程中由於正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規律產生出一些變形碳架,它們仍屬於萜類化合物。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主,三萜和四萜種類和數量都較少,且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質的重要組成部分,廣泛分布於海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中,具有細胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法,按照在生物體內是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷(從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷);按照糖苷中含有的單糖基的個數可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化學性質或生理活性可將糖苷分為皂苷、強心苷等;按照苷元化學結構類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物鹼糖苷、三萜糖苷等,海洋類的糖苷大部分是按照此特點分類的,主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環內酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發現有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌葯物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒葯物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪醯基化衍生物3是海洋糖苷類葯物成功開發的典範〔1〕。

本篇文章對國內外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了總結。

1 萜類化合物

1.1 單萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamium corallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3,4〕進行了活性研究,發現化合物Plocaralides B(2), C(3)對食管癌細胞WHCOI具有中等強度的細胞毒作用,這些化合物具有鹵素取代基。

1.2 倍半萜 從海泥來源的真菌Emericella variecolor GF10的發酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5),化合物在1~3μM濃度時能使神經癌細胞Neuro 2A凋亡,同時伴隨細胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環或四環的倍半萜化合物,對線蟲、真菌、細菌以及腫瘤細胞有著普遍的抑制活性。

Willam Fenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099,在該菌的代謝產物中分離到具有細胞毒作用的新穎的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)對HCrll6結腸癌細胞顯示中等程度的體外細胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)對NCI-s60癌細胞也具有中等程度細胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。

化合物花側柏烯倍半萜(10~12)從希臘北愛情海希俄斯島採集的紅藻 L. microcladia中分離得到〔7〕。紅藻 L. microcladia 經有機溶劑CH2Cl2/MeOH (3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)為洗脫液進行硅膠柱層析,最後經HPLC純化得到化合物(10-12)。該試驗並對化合物活性進行了研究,發現三種化合物均對肺癌細胞NSCLC-N6 和 A-549有抑製作用,化合物(10):IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549),化合物(11):IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ,化合物(12):IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。後兩個化合物對肺癌細胞毒活性作用明顯高於第一個化合物,推測可能由於後兩個化合物結構中酚羥基以及五環內雙鍵的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在並沒有對其活性構成影響。從中國南京採集的紅藻L. okamurai也分離出四種衍生的花側柏烯倍半萜化合物,分別是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔8〕。5種snyderane倍半萜(17~21)化合物從紅藻L. luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondria sp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D(22~25)〔10〕。該海綿採集於日本沖繩運天港,2.5 kg樣品溶於4L MeOH,所得的115g MeOH提取物分別用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取,7.9g EtOAc萃取物經硅膠柱層析後,洗脫液為MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadins A-D(22~25)和已知化合物acanthenes B、C。活性檢測實驗顯示:化合物halichonadins A-D均具有抗細菌活性,同時halichonadins B和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadins C對新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)的半致死濃度(IC50)達到0.0625μg/ml。三個部分環化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,從海綿Thorectandra sp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經4℃去離子水浸泡冷凍乾燥後得到的乾涸物, 隨後用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有機溶劑提取獲得粗提物。採用活性追蹤的方式,對粗提物(IC50=8μg/ml)進一步分離,將其溶於100mlMeOH/H2O(9:1)有機溶劑中,得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷,獲得水相部分溶於MeOH/H2O(7:3)的溶劑中,再用300ml CH2Cl2提取得到的部分經活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強(IC50=6μg/ml),之後採用反相C-18柱HPLC分離,得到部分環化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg, tR=18min),化合物(27) 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物(28) luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五種屬於倍半萜類的化合物hyrtiosins A-E (29~33),從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtios erecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione(34), peroxygibberol(35) 和 sinugibberodiol(36)從台灣軟珊瑚Sinularia gibberosa分離得到〔13〕,化合物(35)具有較溫和的細胞毒性〔14〕。從珊瑚Eunicea sp.中提取的七種倍半萜代謝產物(37~43)〔15〕,含有欖烷,桉烷和吉瑪烷骨架結構,研究顯示對Eunicea 種屬的瘧原蟲具有輕度的抑製作用。

1.3 二萜 以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報道,但是與2004年相比,提取的代謝產物數量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞採集的綠藻Caulerpa brownii中分離出許多新型二萜類化合物,其中化合物(44~48)在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕,而類酯萜化合物(49)是從分支的綠藻中獲得,該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本Koyama K等人從褐藻Ishige okamurae來源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactin H(50)〔19〕。真菌(MPUC 046)經含150g小麥的400ml海水25℃發酵培養31天後,採用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactin H。該化合物同已發現的phomactin A-G化合物一樣,均屬於血小板活化因子(PAF)拮抗劑,能抑制PAF誘導的血小板凝聚,同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結構有關。

從法國南部大西洋海濱採集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分離得到(51~55)五種新型的極性非環狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅膠層析(洗脫液為不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),經反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物,其中五種為新型二萜類化合物。化合物(51~53)在Hexane: EtOAc(2:3)洗脫液中發現,而化合物(54)和(55)則從Hexane: EtOAc(1:4)洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物 (56~61)從西班牙特納里夫南部家那利群島採集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕,其結構具有C-6到C-11環化的單環碳新型結構。採集的紅藻經CH2Cl2/MeOH(1:1)有機溶劑提取後,用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進行Sephadex LH-20反相色譜分離,結合TLC點樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane(1:4)進行硅膠柱層析,最後採用硅膠柱進行HPLC純化得到六種新型的單環碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L. luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol (62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物 (63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到 〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64~71)從台灣珊瑚Xenia blumi分離出來,而化合物xeniolactones A-C (72~74)則是從台灣Xenia florida中分離出來的〔23〕。化合物 (64~67), (69), (70) 和 (72)具有輕微的細胞毒性作用。非Xenicane代謝產物xenibellal (75)對Xenia umbellata也具有輕微的細胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一個四環的二萜類物質,從中國珊瑚Sinularia conferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分離得到的二萜類化合物actiniarins A-C (77~79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。 Periconicins A,B (80~81)〔27〕是從內生紅樹林真菌Periconia sp.分離得到的二萜類的新化合物,能抑制不同微生物的生長活性,諸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmites austrah樣品中分離得到的,從2492#菌株的發酵液中分離得到的兩種二萜類化合物 (82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗腫瘤、降壓、調整心率失常,同時降壓調整心率失常的作用在相同的條件下優於臨床現用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguiera gymnorrhiza分離出二萜類化合物 (84~86),化合物(86)對小鼠成纖維細胞具有適當的細胞毒活性〔29〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分離出三種二萜類化合物 (87~89) 〔30〕。與之結構相似的二萜類化合物 (90~93)從中國Bruguiera gymnorrhiza中分離得到,其中化合物 (92)和 (93)有輕微的細胞毒活性〔31〕。

1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小組從麴黴屬Aspergillus海洋真菌(菌株編號CNM-713)分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94),該化合物為含有25個碳原子的新骨架,對人的結腸癌細胞HCT-116有微弱的細胞毒活性〔32〕。在此之前,Willam Fenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477, 並從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicols A-C(95~97)〔33〕和mangicols A-G (98~104)〔6〕,它們的結構如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜,是首次從天然物中分離得到。葯理實驗顯示化合物 (96)具有和慶大黴素大致相當的對革蘭陽性細菌的抑制能力,化合物 (98)和 (99)對MPA(phorbol myristate acetate)誘導的鼠類耳朵水腫有抗炎症活性。1.5 三萜 從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環三萜皂苷類化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是從中國黑乳海參Holothuria nobilis分離得到的〔34〕。採集於福建東山的黑乳海參洗凈切碎後用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均勻分散於水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究發現n-BuOH提取物經大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18 柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol (105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35,36〕。三萜烯類化合物intercedensides D-I(107-112)從中國海參Mensamaria intercedens中分離得到,具有細胞毒功能〔37〕。紐西蘭海參Australostichopus mollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A(113), B1(114) 和 B2(115)的來源〔38〕。

具有細胞溶解作用的三萜類化合物sodwanone S (116)是從印度洋多毛島採集的海綿Axinella weltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosides J-M (117-120)分離自印尼蘇拉威西島採集的海綿Melophlus sarassinorum,對B. subtilis和S. cerevisae的細菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2 糖苷類化合物

從中國海南採集的甲藻A. carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物(121)〔41〕。甲藻採集於中國海南三亞,經分離篩選得到的A. carterae大規模培養後用甲苯/MeOH(1:3)的有機溶劑提取,所得乾涸物分別用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究發現有機相提取物經硅膠柱(洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3)、反相C-18硅膠柱層析(洗脫液為MeOH/H2O=9:1),最後經反相C-18柱制備型HPLC(流動相為MeOH/H2O =95:5)分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物(121)。從多米尼克普次矛斯採集的綠藻Avrainvillea nigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside(122),該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin(123)和(124),磷脂醯膽鹼homaxinolin(125)以及能抑制細胞生長的脂肪酸(126)是從韓國海綿Homaxinella sp.中分離得到的〔43〕。從紅海採集的海綿Erylus lendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosides K(127)和L(128)能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體,rad50能修復協調受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopus japonicus是五種糖苷化合物SJC-1(129),SJC-2(130), SJC-3(131), SJC-4(132) 和 SJC-5(133)的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來,其中SJC-1(129), SJC-2(130), SJC-3(131)是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物,含有羥基化或非羥基化的脂肪醯基結構。SJC-4(132) 和 SJC-5(133)也含有羥基化的脂肪醯基結構,但是含有獨特的鞘甘醇基團,是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。Linckiacerebroside A(134)是從日本海星Linckia laevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷(135) 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(136)從中國短足軟珊瑚Cladiella sp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質量 1.6 kg用乙醇在室溫下浸泡 3 次, 合並提取液, 減壓濃縮後得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解後, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液經減壓濃縮後得棕黑色膠狀物 62.5g,將此提取物硅膠柱減壓層析, 用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫, 從石油醚/乙酸乙酯(20:80)洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進行HPLC分離, 用MeOH洗脫得到化合物60mg(135)和3mg(136),該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物(137-140)是從中國珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3 結語

目前,從海洋生物中發現的萜類和糖苷類天然化合物的數量近幾年呈現逐漸增加的趨勢,有些化合物的活性確切而且活性作用強烈是很有希望的一些葯物先導化合物,但是用於臨床研究的化合物還相對較少,因此開發更多新的天然化合物是有必要的。其次,從海洋生物中發現的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結構進行修飾,使其活性達到最佳效果。此外,從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低,而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響,所以採用化學合成的方法進行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結構易變、試劑耗量大等缺點。例如從海洋真菌中發現的結構新穎,有抗菌、抗癌和神經心血管活性的物質頭孢菌素C,就是從海洋真菌中分離得到的,這是一大類半合成的廣為人知的抗生素,它已廣泛用於臨床〔49〕。所以採用合成或半合成的方法解決活性化合物作為葯源的大量生產方式是通行的。我們期待著這些葯物先導化合物在葯物開發方面發揮重要作用。

Ⅸ 生物制葯專業畢業論文選什麼題目好呢

http://www.21food.cn/html/news/24/49545.htm
這是一篇現成的文章,自己上去看看,需要什麼自己改,希望能幫助你。

Ⅹ 關於生物制葯的畢業論文

還要你自己找課題啊,我們都是老師指定的。
要是學校有條件話自己動手做一個驗證性試驗,這樣寫出來的論文更有說服力。

熱點內容
四川農業大學申請考核博士 發布:2025-10-20 08:58:11 瀏覽:981
福田雷沃重工本科生待遇怎麼樣 發布:2025-10-20 08:53:49 瀏覽:575
華為要本科生嗎 發布:2025-10-20 08:25:41 瀏覽:550
2008年青島本科生工資 發布:2025-10-20 08:04:24 瀏覽:444
東北大學藝術考研 發布:2025-10-20 07:38:35 瀏覽:299
我的大學生活txt 發布:2025-10-20 07:35:28 瀏覽:25
人民大學外語系考研 發布:2025-10-20 07:31:12 瀏覽:894
上海交通大學考研輔導班 發布:2025-10-20 07:24:54 瀏覽:420
華中農業大學細胞生物學考研群 發布:2025-10-20 07:09:36 瀏覽:558
南京大學2016考研線 發布:2025-10-20 06:43:12 瀏覽:930