上海中医药大学刘平教授

A. 肝硬化如何发展为肝癌专业人士请进

我是医生还不太明白，世界上一流的专家每年花几亿美元的研究基金也还没研究明白，所以现在还有那么多肝癌病例。可能的机制写在下面，不知您看的懂否？但是肝癌的早期发现治愈的机会就要大得多，所以肝炎病人定期随访，查AFP 和 肝脏B 超对发现肝癌有很大的参考价值。

原发性肝癌(Primary Hepatocarcinoma， PHC)是人类常见的恶性肿瘤之一，目前全世界每年新增50万~100万病例。研究发现，PHC与乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）感染密切相关。肝炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖，细胞增殖加速，使肝细胞增殖周期中的调控基因更容易发生随机改变，同时细胞增殖加速也容易使慢性肝病过程中致病因子所导致的DNA突变得以保留并迅速克隆性扩张，最后导致肝癌的发生[1]。本文就乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌研究进展简要综述如下。
1.乙型肝炎病毒感染与肝癌
流行病学调查显示，我国PHC患者中90%以上血清或肝组织中HBV标记物阳性。陆培新等[2]在肝癌高发区，对HBsAg携带的744人和相应的HBsAg阴性的895人进行了8年3个月的前瞻性随访观察，结果表明，HBsAg阳性组年平均肝癌发生率为177.29/10万，高于HBsAg阴性组的69.53/10万，相对危险度为16.73，表明乙型肝炎病毒与肝癌发生密切相关。Shieh等[3]用PCR原位杂交技术进行研究，发现所有被检测的PHC样本都表达HBVDNA，因此HBV的感染与PHC的发生有非常密切的关系。
在HBsAg转基因鼠中，肝癌的发生是在一个长期的细胞慢性损伤之后，这些损伤是由聚集在内质网中并达到毒性水平的HBsAg蛋白所致[4]。细胞炎症和坏死导致广泛的DNA损伤和代偿性细胞增生，诱导静止的G0期肝细胞激活，并进入G1期开始分裂增殖[5]，这一步被称为肝癌发生的“第一步”，所有这些诱发有丝分裂和突变的因素共同作用，强烈刺激了染色体和基因的随机性改变，从而最终导致肝细胞的恶性转化。
大多数与HBV有关的PHC中，包括了整合到肝细胞染色体中HBVDNA序列。研究发现，HBVDNA整合在HBV感染的早期阶段发生。整合过程会引起细胞DNA缺失，某些整合似乎可引起染色体的重排。随机整合的靶序列和染色体部位发生插入和缺失变异。HBVDNA整合最重要的效应可能是发生诱变，HBV可能是一种非选择性插入的诱变源[6]。
近年的研究表明，HBV的X基因在肝癌的发生中起重要作用。该基因是肝炎病毒的转录因子，可调节许多宿主和病毒的基因，其产物具有强烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53的功能。研究表明，HBX蛋白不直接与DNA结合，而是在蛋白水平形成复合体，由复合体调节靶基因的表达[7]。X蛋白可与P53蛋白直接结合而破坏P53的功能，即使P53并未发生突变，也能使细胞核失去正常调节功能。通过HBV转基因小鼠的研究表明，有X基因高表达的雄鼠84%死于肝癌，说明X基因表达超过一定的阈值就会发生肝癌。可见X基因的高表达可诱导DNA合成，使大量肝细胞发生继发性转变而启动PHC复杂的发生过程。有人研究显示，编码HBxAg的病毒DNA在慢性感染期间整合到人类基因组中，使得大量X抗原表达，HBxAg的超表达可能改变了信号的传导通路，它对调节肝癌细胞传代期间的细胞生长起重要作用。HBxAg的整合使得生长调节因子失活，如P53等。有人认为，HBV长期感染引起的肝癌和肝癌变，仍不明确是HBVDNA整合诱发肝癌，还是肝硬化期间炎性刺激所致[8]。
2.丙型肝炎病毒感染与肝癌
抗 HCV的分子流行病学调查表明，HCV感染与原发性肝癌的发生关系密切，中国和南非肝癌患者血清中HCVRNA阳性率为20.3%~23%。HCV可能不直接参与细胞的恶性转化，而间接激活生长因子、癌基因或DNA连接蛋白，但目前尚无确切证据[8]。与HBV不同， HCV是一典型的RNA病毒，目前尚未发现其基因组或片断可整合入人肝细胞。由于HCV是RNA病毒，通过其负链形式复制，无DNA中间体，不能以病毒基因组形式在宿主基因组整合后潜伏和染色体基因组的整合来解释HCV慢性化及HCV感染与HCCV发生的密切关系。大量研究表明，从HCV感染到HCC的发生是一个非常缓慢的过程，一般在20～25年[9]。HCV核心蛋白在体外有潜在的直接致癌作用。HCV还可经一些特异或非特异性的免疫机制引起肝细胞损伤。HCV通过引起肝硬化，造成肝细胞异型增生而间接导致HCC。有人用免疫金银染色法和非放射性原位杂交技术同时检测HCC组织中HCV抗原与特异性RNA序列。发现在HCC组织和非癌组织中都有阳性表达，表达部位只存在于胞浆中。所有HCC样本都表达HCV核心蛋白，但比非癌组织少。除核心蛋白外，在癌组肝细胞中还发现其他HCV相关蛋白。HCV并不是HCC晚期阶段肝细胞增生的刺激因素[10]。在相当比例的HCV相关性HCC同时或先前有HBV感染，同时感染HBV与HCV对HCC的发生可能有协同作用[11]。汇总国外14367例HCC患者，其中血清抗 HCV阳性占74.19%[12]。
3.乙肝、丙肝病毒混合感染与肝癌
在相当比例的HCV相关性HCC同时或先前有HBV感染，同时感染HBV与HCV对HCC的发生可能有协同作用[13]。俞顺章等[14]对我国南北方四个不同地区(广西扶绥、江苏海门、福建同安、河北石家庄)不同类型肝炎病毒感染与HCC的关系研究发现，单纯抗 HCV(+)者发生肝癌相对危险度为5～49(95%CI:2.85～10.60)，人群归因危险度为8.31%;抗 HCV(+)、HBsAg(+)者相对危险度为29.92(95%CI:15.41～58.08)，人群归因危险度为65.34%，说明HCV、HBV联合感染，其发生肝癌的危险度更加升高，在个别地区，HCV有可能取代HBV成为肝癌的主要危险因素之一。综合分析，HCC发生的可能机理如下：(1)HBV和/或HCV感染引起肝细胞的反复损伤坏死和增生，最后导致肝细胞癌变；(2)HBVX基因整合到肝细胞基因组，通过插入突变、染色体重排或HBVX基因表达产物的反式激活作用引起肝细胞基因表达的改变[15]。

B. 刘平的介绍

刘平，1953年8月生，江苏省连云港人，医学博士，上海中医药大学教授，副校长，上海市中医药研究院研究员，副院长。

C. 中华中医药学会的理事成员

会长王国强 国家卫生和计划生育委员会副主任、国家中医药管理局局长
副会长（以姓氏笔画为序）马建中 国家中医药管理局副局长王辰 中日友好医院院长、中国工程院院士王阶 中国中医科学院广安门医院院长、主任医师王新陆 山东省政协副主席、山东中医药大学名誉校长、教授 刘维忠 甘肃省计委党组书记、主任闫希军 天士力控股集团董事局主席、研究员李俊德 中华中医药学会副会长、主任医师李清杰 解放军总后卫生部副部长 杨殿兴 四川省中医药学会会长、教授吴以岭 河北省中西医结合医药研究院院长、中国工程院院士吴勉华 南京中医药大学正校级调研员、教授张伯礼 天津中医药大学校长、中国中医科学院院长、中国工程院院士陈达灿 广东省中医院院长、主任医师陈凯先 上海中医药大学教授、中国科学院院士徐安龙 北京中医药大学校长、研究员萧 伟 江苏康缘药业股份有限公司董事长、研究员曹正逵 中华中医药学会秘书长、主任医师屠志涛 北京市中医管理局局长
秘书长曹正逵（兼）
副秘书长谢钟洪净
理事会顾问（以姓氏笔画为序） 于德泉 王永炎 邓铁涛 石仰山 石学敏 占堆 吉格木德 刘志明 刘尚义 刘敏如 严世芸 李大鹏 李今庸 李连达 肖培根 吴浈 张大宁 张奇 陈可冀 陈传宏 卓同年 金世元 姚新生 徐镜人 高思华 谢阳谷 路志正 禤国维
常务理事（以姓氏笔画为序） 马建中 马融 王书强 王华 王庆国 王阶 王辰 王国辰 王国强 王忠和王学军 王承德 王笑频 王淑军 王琦 王键 王新陆 王耀献 乌兰 方祝元 邓娟 甘培尚 石鹏建 卢国慧 卢勇 丛丹江 冯前进 匡海学 吕玉波 吕志平 朱月信 朱立国 任武贤 刘平 刘清泉 刘维忠 闫希军 安晨 许冬瑾 许能贵 阮诗玮 孙光荣 孙树椿 孙晓波 苏荣彪 苏钢强 李宁 李京文 李俊德 李振江 李清杰 李楚源 杨让成 杨关林 杨国晋 杨明会 杨威 杨殿兴 肖小河 肖锋 肖鲁伟 吴以岭 吴勉华 吴海东 邱德亮宋柏林 张为佳 张允岭 张伯礼 张重刚 陆金根 陈卫国 陈少仕 陈立典 陈达灿 陈亦江 陈明人 陈凯先 陈宝贵 邵湘宁邰烈虹 武继彪 武智 范玉强 范永升 范吉平 欧阳兵 欧阳学农 周天寒 庞军 郑伟达 郑进 郑锦 房敏 赵涛 赵静 胡鸿毅 查德忠 姜在旸 洪净 姚云 索天仁 贾德贤 夏鸣九 夏祖昌 徐庆锋 徐安龙 徐英 徐荣祥 凌昌全 高文柱 高秀梅 高金波 唐旭东 唐农 唐祖宣 涂志亮 桑滨生 黄亚博 萧伟 梅群 曹正逵 曹洪欣 曹麒 崔瑾 梁立武 梁繁荣 屠志涛 彭磷基 董润生蒋健 温长路 谢建群 谢钟 谢恬 赖伟 蔡钢 廖端芳 颜清辉

D. 医学网中医护理的科研项目有哪些

“九五”国家中医药科技攻关项目专题一览表

项目名称：中药复方药物标准化范例研究（96-903）

序号
专题编号
起止年限
专题名称
承担单位
负责人

1
96-903-01-01
1996-2000
大川芎丸的研制开发
成都中医药大学
王一涛

2
96-903-01-02
1996-2000
冠心Ⅱ号颗粒剂标准化的研究
中国中医研究院西苑医院
翁维良

3
96-903-01-03
1996-2000
抗感泡腾颗粒剂的研制
中国中医研究院中药研究所
冯青然

4
96-903-01-04
1996-2000
风湿平的研制
四川省中药研究所（成都）
邓文龙

5
96-903-01-05
1996-2000
大承气汤颗粒剂的研制
天津市急腹症研究所
吴咸中

6
96-903-01-06
1996-2000
生脉散细粒剂的研究开发
中国药科大学
严永清

7
96-903-01-08
1999-2000
康莱特注射液抗癌作用机理与临床研究
浙江康莱特集团
李大鹏

8
96-903-02-01
1996-2000
连翘等15种中药材质量标准规范化研究
吉林省中医药研究院等
徐东铭

9
96-903-02-02
1996-2000
升麻等23种中药材质量标准规范化研究
中国医学科学院药植所等
杨峻山

10
96-903-02-03
1996-2000
龙胆等16种中药材质量标准规范化研究
中国药科大学等
王峥涛

11
96-903-02-04
1996-2000
红花等17种中药材质量标准规范化研究
四川省中药研究所（成都）等
罗泽渊

项目名称：重大疾病的综合防治研究[中医]（ 96-906）

序号
专题编号
起止年限
专题名称
承担单位
负责人

1
96-906-06-01
1996-2000
芎芍细颗粒胶囊防治经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的研究
中国中医研究院西苑医院
陈可冀

2
96-906-06-02
1996-2000
高血压性中、大量脑出血血肿清除术和中医药治疗的研究
广州中医药大学第二附属医院
刘茂才

3
96-906-06-03
1996-2000
中风救脑注射液治疗出血性中风的研究
北京中医药大学东直门医院
孙塑伦

4
96-906-07-01 1996-2000
中药“胃肠安”对胃癌转移防治的临床与实验研究
上海中医药大学龙华医院
邱佳信

5
96-906-07-02 1996-2000
三参冲剂抗术后肺腺癌转移的研究
北京市中医医院
郁仁存

6
96-906-07-03
1996-2000
长必安冲剂抗大肠癌术后转移研究
浙江省中医药研究院
沈汉澄

7
96-906-07-04
1996-2000
中药莪术油微球肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的研究
广州中医药大学第二附属医院
常钢

8
96-906-08-01
1996-2000
叶下株及其复方治疗慢性乙型肝炎的研究
四川省中药研究所（成都）
温志坚

9
96-906-08-02
1996-2000
丹参酸乙抗慢性乙型肝炎纤维化的研究
上海市中医药研究院
刘平

10
96-906-08-03
1996-2000
黄芪莪术颗粒剂抗乙肝纤维化的研究
中国中医研究院广安门医院
姚乃礼

11
96-906-08-04
1996-2000
中药复方（丙肝灵、清肝冲剂）治疗慢性丙型肝炎的研究
南京中医药大学
周珉

12
96-906-08-05
1996-2000
中医药治疗艾滋病的研究
中国中医研究院基础研究所
关崇芬

13
96-906-09-01
1996-20

参考资料：http://www.yyxxg.com/wop/ArticleShow.asp?ArticleID=613