上海交通大学医学院张教授

A. 张启先的人物简介

张启先，机械学家。江苏靖江人。1948年毕业于厦门大学航空工程系。1958年留学苏联，1962年获列宁格勒工学院技术科学副博士学位，同年回国。著有《空间机构的分析与综合》。
他先后任教于厦门大学、清华大学和北京航空航天大学，历任厦门大学航空工程系助教、清华大学航空学院讲师、北京航空航天大学教授、机械原理教研室主任、机器人研究所所长和名誉所长。他还兼任上海交通大学等多所国内著名大学的兼职教授。张启先院士1978年成为全国首批博士生导师，1995年当选为中国工程院院士。
张启先院士对我国机械科学和教育事业贡献卓著，他曾先后担任全国博士后管委会专家组成员、教育部机械原理教材编审委员和教学指导委员、国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金委员会信息科学部评审组成员、中国机械工程学会机械传动学会副秘书长、中国机械工程学会机械传动分会机构学专业委员会名誉主任、中国机械工程学会特邀理事、《机械工程学报》编委会主任、中国自动化学会机器人专业委员会委员、中国科学院机器人学开放研究实验室学术委员、中国空间科学学会空间机械专业委员会副主任、中国空间科学学会理事、重庆大学机械传动国家重点实验室学术委员会主任。
张启先院士的专著《空间机构的分析与综合》是我国空间机构的奠基性研究成果，被同行引为机构学经典。张启先院士负责主持了多项国家攻关、国家自然科学基金和863计划项目，取得一批突破性成果，其中七自由度机器人、三指灵巧手、机器人臂手集成系统、医疗外科机器人的研究达到世界先进水平。

B. 张海国的介绍

张海国，男，1950年5月出生于中国上海市，上海交通大学医学院教授，兼任复旦大学现代人类学实验室教授。1977年，复旦大学人类学专业毕业后，进入上海第二医学院从事教研工作（该校后改名为上海第二医科大学、上海交通大学医学院），直至退休。2012年，张海国教授获上海人类学学会颁发的“人类学终身成就奖”。

C. 张欣欣的简介

张欣欣 ，女，1963年6月出生，博士，教授，主任医师，博士生导师。现任上海交通大学医学院附属瑞金医院临床病毒研究室主任，感染科副主任、感染病与寄生虫病教研室副主任；中华医学会病毒学分会全国委员，中华医学会上海肝病分会委员，国际法语地区热带病研究院理事会理事，法国科学院中法基金会博士后俱乐部主席，《中华检验医学杂志》、《肝脏》、《热带病与寄生虫学》、Word J Gastroenterology等杂志编委。主要从事传染病的临床医疗及科研工作，特别是病毒性肝炎的诊断、治疗、预防及发病机制的研究。曾先后赴法国国立健康与医学研究院、法国国家科研中心分别进行乙型肝炎病毒基因变异、丙型肝炎治疗性疫苗的研究。

D. 国内血管介入手术哪家医院做得最好

由于工作关系
那么多年来一直在和血管外科的医生和病人打交道，应该算是对这个领域有颇多了解。血管外科在国外已经发展了几十年了，但在国内却是近几年才发展起来的。很多地方要么没有此类专科要么就是治疗很不规范，全国达到国际水准的血管外科更是屈指可数。其中上海市同济大学附属东方医院的血管外科应该是目前在国内最好的血管外科科室了。他们是国内硬件设备条件最为先进和医疗技术特色最为突出的独立血管专科，并且是少数的反对过度医疗的科室团队，因此病人的就诊量和手术量一直位居国内第一，挂号难成了他们唯一的难题。这里不得不提他们的血管外科主任张强教授，正是因为他不断的技术创新、与各国血管外科顶尖专家的长期交流及其高尚的医德，才使得对于血管外科的各种病症的治疗在这几年获得不断突破，免除了数以万计的病人的痛苦。而最近由张教授亲自进行的血管介入微创手术更是为众多动脉闭塞症患者免除了病痛。介入治疗=不用开刀的手术这是大多数手术病人的术后的评价。同时他是位很热心的专家，在他的“张强医生的个人网站”上，经常会解答很多病人的咨询，为病人提供了很多及时的帮助。由于就诊量大，对于想要去上海东方医院血管外科就诊的病人建议可以搜寻一篇“东方医院血管外科门诊攻略”的文章，这是我无意中发现的，很实用，会让你的就医行程便利不少。 这里提供一张由就诊过的病人投票选出最好的血管外科科室排名供参考： 医院科室
城市
医院级别
好评大夫
得票
上海同济大学附属东方医院血管外科
上海
二级甲等
5位
290票
上海中山医院血管外科
上海
三级甲等
10位
127票
上海长海医院血管外科
上海
三级甲等
9位
49票
上海市第九人民医院血管外科
上海
三级甲等
7位
57票
复旦大学附属华东医院血管外科
上海
三级甲等
4位
74票
上海仁济医院血管外科
上海
三级甲等
11位
40票
上海同济医院血管外科
上海
三级甲等
4位
17票
上海华山医院血管外科
上海
三级甲等
5位
18票
上海交通大学医学院附属仁济医院长宁分院血管外科
上海
二级甲等
5位
11票
华东医院闵行门诊部血管外科
上海
三级甲等
4位
8票

E. 上海仁济医院肾病科的专家有哪些

仁济医院是我国较早建立肾脏科的医院之一，学科以中西医结合治疗延缓慢性肾脏疾病的进展及开展终末期肾衰一体化治疗(包括血液透析、腹膜透析和肾移植)的临床及基础研究为重点，学科是上海市血液透析质量控制中心挂靠单位、上海市卫生局腹膜透析研究中心、上海交通大学医学院尿毒症诊治中心、卫生部腹膜透析培训中心，2012年仁济医院肾脏科被评为国家临床重点专科。学科目标：“国内领先、国际先进、亚洲一流”; 学科宗旨：“病人至上、质量为本、科教兴科、争创一流”;学科方向：“一流质量、一流服务、一流管理、一流环境”。本学科现有“亚太肾脏病学会理事、国际腹膜透析学会亚太地区核心委员”1人、全国级常务委员2人、上海市级主任委员1人、上海市级副主任委员1人、常务委员1人、医学会秘书1人、杂志副主编1 人、常务编委2人、编委3人、特约编审3名。本学科具有良好的学术梯队，现有医师31名，副主任以上医师10人，主治医师和住院医师21名。全科硕士生以上学历达90%。是肾脏专业的博士研究生和硕士研究生的培养点，现有博士研究生导师5名，博士后导师2名、硕士生研究生导师4名、七年制临床硕士生导师7 名。至今，共培养硕士研究生36名，博士研究生13名，尚有在读硕士研究生13名，博士研究生3名，曾获得国家级、省部级和局级科技进步奖11项。

(一)临床医疗

仁济医院肾脏科由肾脏科病房、肾脏科门诊、血液透析中心、腹膜透析中心、分子细胞(肾病)实验室和肾脏病理室等组成，专科床位59张，年住院病人超过为 3000人次，年专科门诊量逾10万余人次。除了每天开设的专科门诊外，也开设了许多专病门诊(如狼疮性肾炎专病门诊、难治性肾病专病门诊、糖尿病肾病专病门诊、痛风专病门诊、慢性肾脏病专病门诊、腹透随访门诊和肾移植随访门诊和尿路感染门诊等)、另设有专家门诊和特需高级专家门诊和预约门诊，满足不同层次病人的需要。

肾脏科长期坚持中西医结合研究，应用中西医两法诊断，在治疗慢性肾脏病及慢性肾功能不全、尿毒症上取得了较好的疗效。以治疗各种疑难及危重肾脏疾病为临床特色，如原发性及继发性肾脏病包括红斑狼疮肾病、糖尿病肾病、肾性高血压等。本学科组研发的“一种肠溶性细菌酶复层微囊制剂及制备方法”对早中期尿毒症显示了较好的疗效，推迟了病人进入透析治疗时间，并于2000年申请到国家发明专利权。黄芪防治慢性肾脏病和糖尿病肾病的系列研究获得中国中西医结合科技进步奖和上海中西医结合科技进步奖。

终末期肾脏疾病的替代治疗始终是本学科的特色，在国内处于领先地位，在国外也享有一定的声誉。1996年起建立了中外合作医疗机构-“仁济NMC血液透析中 心”。本科目前设有东院、西院和南院两部三个血透中心，全部采用国际上最先进的多功能血液净化机、自动CRRT机及血浆置换机，率先在国内开展一系列新技术，可进行国际上最先进各种血液净化治疗。尤擅长进行高难度、高危、急症病人及老年人的透析;应用单或双滤器血浆置换术，治疗各种难治性肾病、继发性肾病(包括重症红斑狼疮)及肾脏移植后抗排斥治疗。本透析中心不仅注重透析治疗质量，而且关心患者的心理和生活质量，定期开展了丰富多彩的病人教育和宣传活动。1998 年起本中心被批准成为“上海市血液透析质量控制中心挂靠单位”至今。仁济医院肾脏科连续15年负责统计上海市透析登记数据，因其可靠完整，作为中国唯一的数据为美国USRDS所采纳向全球公布。腹膜透析治 疗尿毒症更是科室的重点特色之一，在国内具领先地位，国际享有盛誉，相关研究曾获得国家科技进步二等奖等多项科研奖项。2012年更被遴选评为卫生部腹膜透析培训中心。目前有长期随访的腹透患者430余名，血透患者450余名。

(二)科研工作

中西医结合治疗肾脏病方面先后承担了7项国家自然科学基金项目，2项上海市基础重点研究项目，取得一系列研究成果。获得上海市中西医结合科学技术奖，中国中西医结合科学技术奖等多项奖励，取得国家发明专利两项。

在血液透析方面先后完成国家自然科学基金资助项目多项。“血透患者细胞因子及基因表达与透析膜生物相容性的关系”获1997年上海市科技进步三等奖， “血透生物相容性系列研究-细胞因子和粘附分子在血透中变化及相关分析”获2001年中华医学科技奖三等奖及上海市科技进步二等奖。

近年来着重进行有关腹膜功能与结构的研究，已完成腹透方面国家自然科学基金资助项目2项，卫生局和市级科研项目2项。“优化腹膜透析治疗尿毒症的系列研究”获得了国家科技进步二等奖，上海市科技奖一等奖，中华医学会科技进步二等奖等一系列崇高的荣誉。

近年更负责和参加多项科研研究，包括财政部公益项目、国家十一五科技支撑项目、国家863项目、国家973项目，上海市科委重大课题、重点课题以及国家自然基金等。参与卫生部《血液净化标准操作指南》和《腹膜透析标准操作指南》等的编写。同时参与多项肾脏病的诊疗规范和指南的编写工作。

我科的肾脏病研究室2001年通过了上海市卫生局中医药科研二级实验室的评审。2008年起更名为分子细胞(肾病)实验室，并被评为国家中医药管理局《中医药三级实验室》。

科研奖项包括：省部级以上成果鉴定：10项，认证水平：国内领先、国际先进。获得国家科技进步二等奖1项;中华医学科技奖一等奖1项、三等奖1项、高教局科技奖一等奖1项、上海市科技进步一等奖1项、二等奖1项、三等奖3项、中国中西医结合科技进步一等奖1项，二等奖1项和上海中西医结合科技进步二等奖2项和国际腹膜透析学会“青年研究奖”等。

主编《临床治疗学》、《临床肾病分册》、《肾脏病饮食疗法》和《内科门诊手册》、《肾脏病诊治策略》等专著，副主编《腹膜透析标准操作规范》，参与编写 《内科理论与实践》、《实用内科学》、《中华内科学》、《临床治疗学》、《实用肾脏病学》( 第1版) 、《营养学-肾脏病部分》、《默克手册-第十七版》、《实用重症监护治疗》、《肾脏病学》、《中国医学网络全书(肾脏病学分册)》和《中国食疗学》等专 著。历年来在各种杂志发表了近400篇论文，被SCI和EI 收录30余篇。

学科带头人钱家麒教授是国内著名的肾脏病学专家，现任上海交通大学医学院附属仁济医院博士生导师，上海市重大项目首席科学家。同时兼任亚太肾脏病学会理事、国际腹膜透析学会 亚太地区核心委员、中华医学会肾脏病分会前任副主任委员、中国医师学会肾脏病分会前任副会长，现任顾问;上海医学会内科分会副主任委员、上海市医学会肾脏病专业委员会前任主任委员，上海市卫生局血液透析质量控制中心主任、上海市医疗质量管理专家咨询委员、中华医学科技奖评审委员、上海市科委成果奖评审委 员。目前还担任《中华肾脏病杂志》、《中国中西医结合肾病杂志和临床肾脏病杂志》副主编，《Hongkong Journal of Nephrology》、《中华内科杂志》、《肾脏病与透析肾移植杂志》、《透析与人工器官杂志》等十余种杂志的编委。

科主任倪兆慧教授，主任医师、教授、博士生导师，上海交通大学医学院仁济临床医学院内科教研室副主任，兼任美国肾脏病协会会员、中华医学会肾脏病学会全国委员、中国医师学会肾脏病分会常委、中国医师学会血液净化学组常委、中国中西医结合肾病学会全国委员、上海医学会肾病学会候任主任委员、上海中西医结合肾病学会主任委员、上海中西医结合学会理事、上海中西医结合活血化瘀学会副主任委员，同时担任《国家自然科学基金》初审专家、《肾脏病透析与移植杂志》和《中国血液净化 杂志》常务编委、《中华肾脏病杂志》、《上海第二医科大学学报》和《诊断学基础与理论》和《中国中西医结合肾病杂志》等杂志编委等职务。

(三)教学工作

承担了临床医学生，研究生，进修医生，基地医师和专科医师的教学工作。培养了博士20余名，硕士80余名。接受来自全国近20余个省市自治区的逾百位医务人员进修学习。

1997年起连续举办了15届国家级继续教育项目“腹膜透析基础与临床”学习班，为国家培养腹膜透析专业人员800余名，2003年被卫生部批准为首批国家级继续医学教育培训基地。自1998年始连续负责举办《上海市血液透析上岗培训》学习班。科室也是上海第二医科大学肾脏病专业国家药品临床研究基地，中标完成了卫生部《血液透析》视听教材的制作工作。负责八年制、七年制和五年制医大本科生(中、英文班)及大专生以及进修医生临床和前期教学工作。曾获“宝钢教学奖”、多人获校级和院级“优秀教师”称号。

(四)科室管理

科室管理方面及改革方面：肾内科一贯注重科室管理和精神文明建设，抓好人才培养 提高职工素质 ，制定计划、落实措施、营造氛围、鼓励进取。以个性化的培养计划、优秀的复合型医学人才为培养目标，强调团队精神，培养研究型队伍。连续几年在医院年总考 核排列前茅，并连续几年荣获校和医院先进文明班组，2次上海市医务工会先进文明班组、上海市劳动模范和上海市五一巾帼奖、优秀党务工作者等称号。2010 年更获得上海市先进集体，2011年优秀共青团组称号。

历任科主任：陈梅芳、张庆怡、钱家麒、倪兆慧。

收起

F. 张泽民教授课题组再发Cell，用到的单细胞技术了解一下

4月16日，百奥智汇创始人、科学顾问张泽民教授在北京大学的课题组与合作者在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了题为＂Single-Cell Analyses Inform Mechanisms of Myeloid-Targeted Therapies in Colon Cancer＂的文章，利用单细胞转录组测序技术对结直肠癌患者的肿瘤微环境，特别是浸润髓系细胞类群首次进行了系统性的刻画，同时利用小鼠模型，对anti-CSF1R抑制剂和anti-CD40激动剂两种靶向髓系细胞的免疫治疗策略潜在的作用机理给出了解释。

该研究建立了结合肿瘤患者及小鼠模型的单细胞转录组来研究肿瘤免疫治疗的范例，为人们研究其他疾病中免疫细胞以及开发新的治疗方案提供了思路。

对于该研究，上海市免疫学研究所苏冰所长、上海交通大学医学院叶幼琼研究员等相关专家点评道：该工作全面地解析结肠癌的肿瘤微环境细胞图谱，阐明细胞与细胞之间的相互作用，对靶向肿瘤免疫微环境为基础的肿瘤治疗提供了更详细的理论基础，为今后靶定髓系细胞的精准治疗提供助力，具有重要的临床转化意义。

在该研究中，研究者共使用了Smart-seq2、10x 3′ Gene Expression、10x V(D)J + 5′ Gene Expression等 3种单细胞测序技术 ，以及tSNE、UMAP、PCA、RNA velocity、URD、PAGA、STARTRAC、GSVA富集分析、热图、小提琴图、气泡热图、轨迹图、Circos图、火山图、生存分析等 十多种生物信息学分析及展示方法。

值得一提的是， 这些实验技术和分析方法，百奥智汇皆可实现。

下面，百奥我就为大家详细解析，带大家了解这些技术和方法是如何在研究中应用的。

1.10x Genomics和Smart-seq2技术比较

该研究首先评估并比较了10x Genomics和Smart-seq2两种单细胞测序技术的结果。结果显示，与10x scRNA-seq平台相比，Smart-seq2捕获了更多的基因，包括细胞因子，CD分子，配体/受体和转录因子，并且显示出较弱的批次效应 ，从而可以对调节途径进行更深入的分析（图2），而10x平台则获得了更多的分群。因此，作者将两种技术同时使用，从而能够最大化地确定细胞类型或稀有种群的数量，改善细胞聚类的结果，得出更准确的结论。

2.tSNE降维——展示分群、基因表达模式、组织分布等多层信息

该研究使用无监督聚类、PCA、CGA等方法对来自18位CRC患者肿瘤、邻近组织和血液样本的10× 3′ Gene Expression （ 43,817个细胞）和Smart-seq2（10,468）单细胞测序结果进行整合聚类分析，然后用tSNE进行降维展示，分别得到38个和36个群，包括6个内皮细胞群，2个成纤维细胞群，13个髓系细胞群，4个ILC群，18个T细胞群和5个B细胞群等（图3）。

对于淋巴细胞，研究通过特异的的免疫球蛋白重链特征基因加以区分（图4）。

同时，研究还在tSNE结果中展示了各细胞的组织分布情况（图5）。

对于Smart-seq2非免疫细胞的测序结果，该研究利用tSNE将其分为12个亚群，包括4个恶性细胞亚群和8个非恶性细胞亚群（图6）。其中，由推断的拷贝数变异（CNV）定义的恶性细胞表现出高度的基因表达异质性，形成了患者特异性的分群（图7）。

3.热图、气泡热图——展示细胞间基因表达模式的差异

单个tSNE图或组图可展示单个或数个基因在不同细胞群中的表达情况，但在展示多个样本大量基因的全局表达情况时就相对吃力。此时就需要用到热图。而气泡热图则是在热图的基础上加入了基因表达细胞在特定细胞群中占比的信息，从而对细胞群进行更详细的表征。

在该研究中，作者用热图展示了10x测序分析得到的38个白细胞群中的差异基因表达差异（图8），以及整合10x和Smart-seq2测序分析得到的48个群的基因表达差异（图9）。

研究还分析了13个髓系细胞中的特征基因表达情况（其中9个以气泡热图展示），并据此将它们区分为肥大细胞（hM01），树突状细胞(hM02-04)，单核细胞(hM05-07，hM11)，组织驻留性巨噬细胞（hM08-10）和 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs，hM12-13）。

4.扩散图、RNA velocity、URD、PAGA——推断和展示细胞发育轨迹

为进一步探索 TAMs 的来源，该研究利用扩散图中嵌入的RNA velocity对随机选择的单核细胞和巨噬细胞的发育轨迹进行推断和展示，鉴定出了从表达CD14的单核细胞向FCN1+ 单核样细胞和不同的巨噬细胞群体的强烈定向流动（图11），体现二者在发育上的前后顺序。

进一步利用URD和PAGA这两种正交算法分析巨噬细胞的转录轨迹，发现巨噬细胞发育成TAMs（图12，图13）。

综合上述轨迹推断结果，研究发现TAM主要来自独特的肿瘤浸润性单核样细胞前体。其中， C1QC+ 和 SPP1+ TAM都从浸润肿瘤的单核细胞样前体形成，而 SPP1+ TAM也可能源自 NLRP3+ RTM（图14）。

5.火山图、富集分析、热图、URD图——多角度展示两类TAMs差异

对于两类在发育轨迹上存在显著差异的TAMs，作者进一步使用热图、火山图、富集分析等方法进行了分析，从多角度揭示了它们的差异。

由于细胞的发育轨迹受转录调控网络控制，作者先分析了两类TAMs转录因子的表达差异，结果以热图显示。其中，C1QC+ TAMs显示出MAF/MAFB和FOS/JUNS高表达，而PP1+ TAMs则高表达CEBPB和ZEB2。

然后，作者又用火山图展示两类TAMs中显著差异表达的基因。该图包含两个维度，其中纵轴P value体现显著性，横轴fold change展示差异性。

结果显示，C1QC+ TAMs显示出补体C1Q、TREM2、MERTK和CD80等基因的高表达， 而SPP1+ TAMs显示出SPP1、MARCO和VEGFA的特异性表达。

随后，作者又使用基因集合变异分析（GSVE）分析了两类TAMs在通路上的差异。GSVE是一种以非监督方式对一个群体评估通路活性差异的基因集富集（GSE）分析方法。

该研究的结果显示，SPP1+ TAMs显示出肿瘤血管生成，ECM受体相互作用、肿瘤脉管系统、大肠腺瘤和转移性肝癌等通路的特异性富集，而C1QC+ TAMs则显示出补体激活以及抗原加工和呈递途径的富集（图17）。

此外，SPP1 + TAMs还显示了大肠腺瘤和转移性肝癌通路的特异性富集和相关基因的表达（图17和图18），表明在它们CRC中有促癌/促转移作用。

6.相互作用网络图和Circos图——展示细胞间相互作用、受体配体相互作用

更进一步地，作者在CRC中建立了细胞间相互作用网络图。将该研究中的单细胞测序数据集与GTEx、TCGA的组织整体RNA测序数据集进行整合分析，发现TAM和cDC作为预测网络的核心，与其他细胞类型的联系最多（图19，图20）。其中，C1QC+ TAM和两组cDC主要与其他免疫细胞（尤其是T细胞亚群）相互作用（图20），提示其在抗肿瘤T细胞应答中起调节作用。

再进一步的细胞群间的受体——配体相互作用分析显示，在与髓系细胞和T细胞有关的配体-受体对中，CXCL10-CXCR3在C1QC + TAM中富集，暗示了C1QC+ TAM具有募集或激活T细胞的潜在作用。而SPP1+ TAMs中富集的SPP1-ITGAV、SDC2-MMP2、FN1-ITGA5等配体-受体对，则暗示了其在可能与某些整合蛋白相互作用，以促进CRC的肿瘤发生。

7.相似性分析、热图——展示跨物种的细胞群相似性

为了将上述对人髓系细胞异质性的研究发现与临床应用相结合，作者接下来将相同的实验和分析方法用于两种对肿瘤免疫治疗的小鼠模型中，其中Renca对CSF1R阻断抗体敏感，而MC38对CD40激动剂抗体敏感（图21）。

作者使用10x Genomics平台对免疫治疗后小鼠的肿瘤中分离出的免疫细胞进行了单细胞转录组测序，并与人髓系细胞群进行了相似性分析，确定了多个跨物种相对应的髓系种群，包括两种cDC群和两种TAM群（图22）。

此外，对小鼠TAM群进行与人类TAM群相同的途径分析发现，小鼠TAM群体也基于它们的血管生成，低氧和T细胞相互作用基因特征而分离（图23）。这些数据表明人类CRC患者和小鼠肿瘤模型之间存在功能相似的TAM群体。

8.细胞丰度、生存分析——体现不同细胞类群的抗药性

进一步的耐药性研究显示，抗CSF1R治疗后F4/80高表达的巨噬细胞优先减少（图24），说明不同的巨噬细胞群体对抗CSF1R治疗的敏感性不同。同时，治疗后小鼠细胞群中mC12和mM14簇几乎完全丢失，TAM簇mM11，mM13和mM15的减少最小（图24），说明TAMs对CSF1R阻断的治疗具有抗性。同时，抗CSF1R的TAM亚群优先表达参与血管生成和免疫抑制的基因，如Vegfa，Cd274和Arg1。

为了将在小鼠中的发现与人类CRC相关联，作者使用生存分析比较了具有不同水平C1QC+ TAM和SPP1+ TAM基因特征患者的生存率，发现低C1QC+ TAM、高SPP1 +TAM组合与CRC患者的预后更差相关（图26）。

这些发现表明，抗CSF1R治疗可能不足以耗尽所有具有促进肿瘤生长潜力的巨噬细胞，这一特性可能是其单药疗效差的原因。

类似的分析应用于抗CD40治疗则发现，抗CD40治疗能够激活cDC1细胞，CCL22等激活的基因特征与CRC患者的总体生存期呈正相关（图27），这可能部分解释了抗CD40激动剂治疗CRC的机制。

9.STARTRAC——分析T细胞的迁移、克隆扩增和发育转变

众所周知，T细胞在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。为进一步探索抗CD40激动剂治疗CRC的机制，作者基于TCRα和β链序列，应用STARTRAC算法分析抗CD40治疗后T细胞的迁移、克隆扩增和发育转变，以了解抗CD40激动剂治疗对肿瘤浸润性T细胞功能的影响。

结果显示，抗CD40激动剂治疗后，Ccl5+ Tem CD8+ T细胞具有比其他CD8+ T细胞亚群更高的迁移指数（图28）。进一步剖析Ccl5+ Tem亚群内的TCR克隆型表明，克隆扩增较高的细胞在肿瘤和肿瘤引流淋巴结之间表现出更多的TCR共享，表明这些细胞在抗CD40处理后具有更强的迁移能力（图29）。

同时，Ccl5+ Tem和Cxcr6+ Trm CD8+ T细胞之间的过渡指数在基线时显着高于CD8+ T细胞亚群中其他对的过渡指数，表明某些Cxcr6+ 肿瘤中的Trm细胞可能在某一过程中由浸润的Ccl5+ Tem细胞发育转变而来，这一过程在抗CD40治疗后得到了进一步增强（图30）。

这些数据表明，抗CD40治疗对肿瘤浸润性T细胞的扩增，迁移和发育转变具有独特影响，能够加强Ccl5+ Tem的迁移和克隆扩增能力，及其向Cxcr6+ Trm CD8+ T细胞转变的能力。

10.相关性分析——揭示细胞间存在相互作用

在研究中作者发现，Th1类细胞与成熟和未成熟的cDC1细胞均显示正相关，表明这两类细胞之间存在相互作用。在此基础上，结合该研究中发现的Bhlhe40 + Th1类细胞在抗CD40治疗后的占比以及特异性扩增、Bhlhe40 + CD4 + T细胞能够产生更多IFNγ，以及之前研究发现的表达IFNG的BHLHE40 + Th1样细胞富集于MSI CRC患者人群中且显示出对ICB治疗的良好反应等结果，作者认为抗CD40治疗导致增加的Bhlhe40 + Th1样细胞可能为在该模型中CD40激动剂治疗能够成功与抗PD1协同的机制提供了解释。

总的来说，该研究的思路是：

先通过单细胞转录组、免疫组测序等技术，对CRC患者的肿瘤微环境进行细胞分群、基因差异表达、细胞发育轨迹、细胞间相互作用等多水平、多维度的详细表征，发现了肿瘤浸润髓系细胞类群中两类特殊的细胞类群TAM和cDC可能在CRC的抗肿瘤T细胞应答、肿瘤发生等过程起调节作用。然后利用小鼠模型，将上述发现应用于对anti-CSF1R抑制剂和anti-CD40激动剂两种靶向髓系细胞的免疫治疗策略的潜在作用机理的解释中。

参考文献：

Lei Z. et al., Single-Cell Analyses Inform Mechanisms of Myeloid-Targeted Therapies in Colon Cancer.  Cell . 2020.

G. 上海交通大学医学院附属第九人民医院怎么样

九院是经上海复市制卫生局核准登记的政府主办的非营利性三级甲等综合性医院。复旦大学医院管理研究所中国最佳医院声誉排行榜连续六年排名全国前25名内，整复外科全国第一，口腔医学排名全国第三，骨科、眼科提名。其中有著名整复外科专家陈锦安教授、口腔颌面外科专家邱蔚六教授、骨科专家戴尅戎教授、口腔颌面头颈肿瘤专家张志愿教授。

医院总部地处上海市中心城区黄浦区(制造局路639号)

H. 上海交通大学口腔医学院的介绍

1932年初，震旦大学校长才尔孟(German G.S.J)决定在大学医学院内增设牙医系。1940年，沈国祚教授担任牙医系主任（第一任中国籍系主任）。1948年聘请席应忠教授兼任系副主任。1952年全国院系调整，原圣约翰大学医学院和同德医学院并入震旦大学医学院后成立上海第二医学院，牙医系改为上海第二医学院口腔医学系，学制4年。当时教学基地设在广慈医院（现瑞金医院），席应忠教授为系主任，邱立崇教授为系副主任，后增设张涤生教授为系副主任。1965年，口腔医学系教学基地搬迁至上海第九人民医院，增补吴少鹏、黄宗仁教授为系副主任。1981年，口腔医学系被教育部批准首批恢复招收博士研究生，导师为张锡泽教授。后陆续批准许国祺、邱蔚六、刘正、薛淼教授为博士研究生导师。1983年，上海市口腔医学研究所成立，张锡泽教授任所长。1984年，邱蔚六教授任系主任，刘正教授、黄克新同志任系副主任。1985年6月，上海第二医学院改为上海第二医科大学。1987年10月，口腔医学系改为口腔医学院，首任院长为邱蔚六教授，张锡泽教授任名誉院长。1996年，张志愿教授担任口腔医学院院长，张锡泽、邱蔚六教授任名誉院长，先后由周曾同、孙大麟、郭伟、郭莲任副院长。2001年12月，邱蔚六教授当选中国工程院院士。2005年7月，上海第二医科大学与上海交通大学合并。2005年10月，上海第二医科大学口腔医学院改名为上海交通大学口腔医学院。现任院长张志愿教授，常务副院长冯希平教授，副院长郑家伟教授。

I. 皮纹天赋检测为什么被叫停

皮纹天赋检测为什么被叫停:伪科学 不可信。“其实，北京科技日报早就将皮纹测智商定性为十大伪科学之一。”中国遗传学会肤纹学研究协作组组长、上海人类学学会副会长、上海交通大学医学院医学遗传学教研室副教授张海国在接受采访时表示，指纹和大脑容量之间如何相关、有无因果联系，目前国际与国内医学界都未确切证实。“当前，国内外没有任何一家医学单位在做医学与智力关联的指纹测试，国内的这些测试系统都没有得到权威的、专门的医学组织认定。 ” 他曾对1040例大学生肤纹测试的调查发现，大学生的智力一般都是正常的，但被调查者的ATD角从不足30度到超过50度不等。 “ATD只是生物学的一种性状而已，并没有科学实验证明它与智商、智力有何关联。 ”张教授表示。 在张教授看来，指纹检测只能算作是一种人为控制的计算机技巧，通过搜集的资料进行数据分析，仅是一种个人的体验，但商业机构将其作为牟利工具，甚至面向全国发展代理商，是不负责任的行为。他奉劝家长不要轻信此类测试。