上海复旦大学附属肿瘤医院治疗胃癌晚期药物

1. 晚期胃癌治疗药物

胃癌新药——替吉奥胶囊成功上市！
近日，治疗晚期胃癌的口服药物-替吉奥胶囊终于成功在国内上市，这种商品名为“维康达”的替吉奥胶囊是由山东新时代药业有限公司(鲁南制药集团下属企业)生产，于2008年8月拿到了国家药监局的生产批文。替吉奥胶囊的成功上市为胃癌患者克服顽疾增添了有力武器。

替吉奥胶囊的作用机理及疗效优点：
替吉奥又称TS-1，是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo），而众所周知，目前绝大多数治疗胃肠道肿瘤的标准方案中均包含氟尿嘧啶（5-Fu）或其衍生物。

口服替吉奥后，替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；而CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT-207释放出来的5-Fu的分解代谢，提高血浆中5-Fu的浓度，并延长有效药物浓度的保持时间；Oxo可减少5-Fu对消化道粘膜的损害，抑制5-Fu的磷酸化，减小其对胃肠道的副作用。因此，替吉奥胶囊具有一下优点：
①能维持较高的血药浓度，提高抗癌活性；
②明显减少药毒性；
③给药方便。

替吉奥胶囊国内外应用对比
替吉奥胶囊早在1999年就由日本大鹏药品工业株式会社研发生产，目前已被广泛应用于晚期胃癌、头颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等重大疾病。但由于种种原因，日本产替吉奥胶囊一直没能进入中国市场，使得很多病人失去了治疗机会，而且近两万元每盒（120粒）的价格，也使很多病人无法承受。态困余

山东新时代药业有限公司生产的维康达（替吉奥胶囊）的上市，填补了国内市场的空缺，其价格也相对便宜了不少。维康达（替吉奥胶囊）具有20mg和25mg 2种不同剂量的药丸，且每种剂量药丸有三种规格的包装，方便了不同用药剂量患者的购买。

替吉奥胶囊说明书资料：

【药品名称】
通用名称：替吉奥胶囊
商品名称：维康达
英文名称帆滚：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
汉语拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】替吉奥胶囊为复方制剂，其组份为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。
【性状】替吉奥胶囊为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg
【用法用量】
单独用药：
通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。此为一个周期，可以尺陪反复进行。
体表面积 初次给药的基准量（以替加氟计）
<1.25m2 40mg/次
1.25-<1.5m2 50mg/次
>1.5m2 60mg/次

可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。需增加剂量时，若不出现与替吉奥胶囊有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。
增减剂量时可参考下表：
减量 初次给药的基准量 增量
停药 40mg/次 50mg/次
停药←40mg/次 50mg/次 60mg/次
停药←40mg/次←50mg/次 60mg/次 75mg/次

注： 以上剂量以替加氟计，增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。
联合用药：
口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天；顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（第1、2、3天）。每3周为1个周期，应至少进行2个周期的治疗。

【药理毒理】
药理作用：
1、抗肿瘤作用
替吉奥胶囊对吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各种皮下移植肿瘤，以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。
此外，替吉奥胶囊对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型（小鼠）具有延长存活期的作用，对人胃癌、大肠癌细胞移植模型（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。
2、作用机制
替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。
奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使替吉奥胶囊口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。
毒理研究：
急性毒性试验结果显示：小鼠的LD50为441-551mg/kg，Beagle犬的LD50为53mg/kg。
长期毒性试验结果显示：替吉奥胶囊对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
【贮藏】室温、密闭保存。
【包装】铝塑包装。20mg规格（以替加氟计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒
【有效期】24个月
【批准文号】
20mg规格：国药准字H20080802
25mg规格：国药准字H20080803
【生产企业】
企业名称：山东新时代药业有限公司

2. 胃癌晚期治疗方法

胃癌晚期的治疗方法很多，化疗也是可以进行的。这是因为化疗应用于不能手术切除的晚期胃癌，术后癌肿复发，以及中、晚期胃癌作为以手术治疗为主的综合治疗的一部分，有缓解症状及延长生命的作用。

胃癌晚期治疗方法中化疗是主要的治疗方法，但是化疗是会有一些副作用的产生，在化疗期扮含间可以配合中药的治疗，中药服用”今幸”（人参皂苷Rh2）是可以减少化疗产生的副作用，改善患者的精神状况，减轻化疗没有食欲，恶心，呕吐的症状键缺橘，防止复发和转移。

目前对胃癌比较有效的药物有氟尿嘧啶（5-FU）、替加氟（呋喃氟尿嘧啶，FT-207）、优福定（UFT）、丝裂霉素（MMC）、阿霉素（ADM）、卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（Me-CCNU）、阿糖胞苷（Ara-C）、顺铂（DDP）、氟胞苷（GEMZ）、羟基脲（HU）等。目前，在细胞增殖动稿团力学理论研究进展的基础上，采用联合化疗方案治疗疗效颇好。同时需要注意的是化疗是胃癌晚期治疗方法中对身体伤害较大的，相比之下中医药治疗几乎没有伤害，不妨了解一下。

3. 胃癌晚期不能吃喝，吃完马上就会吐出来，该怎么办

癌症是不能治愈春握腊的，根治术皮纯只是切除了看得见的组织，看不见的癌细胞还会扒滑继续侵蚀的，只是时间问题，如果身体、心情都很好的话，也会延长的

4. 替吉奥胶囊一个疗程周期大概需要多少钱治疗胃癌有让贫困家庭能接受的吗,性价比高的。

我家人也在吃一盒1800。一个月三盒，一盒42粒

5. 胃癌晚期吃什么药

您好：胃癌是一种风险性很高的基本，对于胃癌晚期，中位生存期一般只有3~6个月。目前对于胃癌晚期的病人，只能接受保守治疗，来脊猛陆改善病人的症状、提樱顷高他的生活质量，延长病人的生存期。由于病人身体消瘦，因此不建议接受口服化疗药，可选择抗癌中成药，如消癌平片、抗癌平丸、珍香胶囊等，这些都是用于治疗消化道肿瘤比较好的药物，对延长病人生存知瞎期有很好的帮助。另外由于病人消瘦，日常营养可能得不到很好的补充，建议给予肠内营养粉（安素）来补充营养，其能补充的营养可代替日常吃饭，还可配合参芪十一味颗粒来提高病人的身体免疫机能，利于抗癌治疗。

6. 治胃癌有什么特效药

手术是胃癌患者获得根治的唯一可能方法，早期患者术后可获得根治。而进展期患者需要根据胃癌病理学类型及临床分期，采用以手术治疗为主，联合围手术期化疗、放疗、生物靶向治疗等手段的综合治疗，以达到延长患者生存期限，改善患者的生存质量。
胃癌急性期如何治疗？
胃癌患者，如果出现出血或梗阻，可威胁生命，需要紧急就医。
胃癌有哪些一般治疗措施？
营养支持治疗是胃癌治疗的重要组成部分。对于早期胃癌患者，无论是术前还是术后，接受专业的营养支持治疗，可提高手术的安全性，加快术后恢复。而晚期胃癌患者常因胃癌埋则贺相关症状导致难以进食、不愿进食，并可能因呕吐等症状造成营养丢失，此时患者可借助胃管盯宴或肠内营养补充营养。
胃癌有哪些药物治疗？
由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
主要为对症治疗的药物，具体如下：
促进食欲、改善消化功能的药物，如甲地孕酮等；
抑制胃酸，保护胃黏膜的药物，如奥美拉唑、泮托拉唑等；弯派
镇痛药物如盐酸羟考酮、吗啡等；
化疗期间预防恶心、呕吐的药物如胃复安、地塞米松等；
化疗期间保护各个脏器的药物，如磷酸肌酸钠注射液、异甘草酸镁注射液等。

7. 胃癌晚期化疗药有哪些

就最近进行的疾病导向性试验中单药对胃癌有效的相关药物作一概述。

氟脲嘧啶类药物口服剂

在日本，5-FU前体物口服剂治疗胃癌和其它胃肠道癌已有很长时间，最近已被西方国家引用。这类药物包括喃氟啶为基础的药物（如：UFT和S1）和在瘤体内激活的希罗达、doxifluridine。

优福定（UFT）

UFT是一种5-FU前体物喃氟啶和脲嘧啶以4：1比例组成的复合口服药，后者为5-FU降解竞争性抑制剂。脲嘧啶能防止5-FU被血浆中和肿瘤组织中的二氢磷酸脱氢酶（DPD）快速代谢。UFT早在亚洲、西班牙、南美等国家广泛使用，但是对于欧洲医生来讲该药似乎还是新药，在欧洲仅用于结直肠癌治疗。日本已经完成了许多UFT治疗胃癌的研究。由于这些研究中UFT的给药方法和疗效评价标准差异太大，所以对研究结果不能作出正确的判断。UFT联合CF治疗胃癌的资料很少（图1），日本研究者对于这种双重调节作用至今没有一个系统的报告。II期试验结果认为UFT联合CF治疗初治胃癌的疗效近似于5-FU（10-42%），但UFT的耐受性优于5-FU推注。

以日本、韩国、西班牙为主的研究组已经完成UFT联合其它抗癌药物治疗胃癌的研究。此外，日本研究者将UFT联合MMC方案广橡肢泛使用于胃癌的术后辅助治疗研究中。研究的病例数超过243例。由于这些研究还没有详细的报告，因此，大部分西方国家还没有承认该化疗方案是胃癌术后辅助化疗的常规方案。

S-1

S-1是喃氟啶和二种新的调节药物（5-氯-2，4-二氢嘧啶和羰化钾）以1：0.4：1的比率组成的复合抗癌新药。5-氯-2，4-二氢嘧啶为分解梁态世代谢酶二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，羰化钾具有抑制胃肠道中5-FU磷酸化的作用。日本临床试验认为S-1对初治疗和复治疗胃癌都有效（表3），但西方国家的临床试验还未取得最后的结论。欧洲和美国正在进行小规模的临床评价，在临床安全性和毒性方面，欧美早期II期临床试验结果与日本还存在差异。在闭并欧洲的几个疾病筛选试验中发现S-1的毒性指数与氟嘧啶类药物相仿，同时有明显的药物相关副反应。

日本临床前试验认为S-1与PDD之间具有协同抗瘤作用，因此二者联合使用具有良好的抗癌效应。在I/II期试验中，给予S-1 80mg/m2/d，第1-第21天，PDD60mg/m2/d ，第8天。每5周为1周期。治疗25例复治胃癌的有效率为76%，这个结果有待今后进一步确认。

最近一项含450例胃癌病例的大组随机临床对比研究，比较CPT-11+PDD+S-1联合治疗与5-FU单药治疗的生存利益。日本另一个大组研究将比较S-1单药与S-1+PDD联合治疗胃癌优劣。但是这些研究还没有最后结果。

希罗达

希罗达是一种具有降低氟嘧啶毒性增加其在肿瘤组织内浓度的5-FU前体物。它以完整的药物分子被小肠粘膜吸收，并且在多步骤酶的作用下顺序转换，在肿瘤细胞中产生具有活性的代谢产物5-FU。希罗达与UFT和S-1的抗癌机理不同，它没有抑制分解代谢的过程。具有较好的药物耐受性，但与其它口服类氟嘧啶药物相比表现出更多的手足综合症副反应。许多国家已经批准希罗达用于治疗晚期乳腺癌和结直肠癌，但有关治疗胃癌的资料稀少。有一个研究报道希罗达单药（1657/m2/d，21天）治疗31例（部分为初治病例）晚期胃癌的有效率为19%。初步试验结果显示希罗达2500mg/m2/d第1-14天联合PDD60mg/m2/d每3周重复方案具有较好的耐受性。有效率达68%，但需要进一步的试验来确认。另一个试验用希罗达代替EADM/PDD/5-FU方案的5-FU持续输注，希罗达的剂量为2000mg/m2/d， 连用14天，每3周重复，治疗耐受性良好和较好的抗癌作用。

Doxifluridine

在日本和其它一些亚洲国家正在使用一种称为doxifluridine的希罗达中间代谢产物。当西方国家还没有公布单药治疗结果前，日本已将doxifluridine用于485例胃癌术后辅助治疗的临床研究中。在标准手术切除肿瘤后病人开始口服doxifluridine 460 mg/m2/d或5-FU2年。在无病生存期和总生存期方面均未见差异。doxifluridine和其它5FU前体药一样，同样能安全地与PDD联合，PDD70mg/m2/d，每4周重复，治疗胃癌的有效率为28%，可见该联合方案具有中等抗癌作用和较好的耐受性。

胸嘧啶合成酶直接抑制剂

Raltitrexed

Raltitrexed是一种胸嘧啶合成酶特异性抑制剂，血浆半衰期长，已证明对某些胃肠道恶性肿瘤有效，给药方法简便，通常为每3周1次。在一个由33例胃癌病例组成的研究中，给予Raltitrexed 3mg/m2，但未取得疗效。

将Raltitrexed与PDD、EADM联合用于晚期上消化道肿瘤的化疗，一项剂量提增研究结果证明了该联合方案的安全可行性和有效性，建议II期试验Raltitrexed的给药剂量为2.5mg/m2/3w。Raltitrexed联合铂类制剂加或不加蒽环类制剂的I期临床试验正在进行中，但最后结论还需等待很长时间。

铂类衍生物

奥沙利铂

奥沙利铂是一种较新的铂***素化合物，对多种实体肿瘤有效。许多国家已经批准用于结直肠癌的治疗。毒性主要表现为药物相关的特异性神经毒和恶心、呕吐等胃肠道反应。奥沙利铂已经与其它药物组成联合化疗方案用于胃癌的治疗，但到目前为止还没有单药治疗胃癌的公开资料。一个多中心II期临床试验采用奥沙利铂联合5-FU/CF联合方案（FOLFOX6）治疗初治胃癌，有效率为46%，毒性能耐受，中位生存期8.5个月。英国正在实施一项多机构参加的2×2多因子研究（REAL-2），进行经典方案EPF（EADM/PDD/5-FU）、EEF（EADM/OXA/5-FU）、ECX（EADM/PDD/希罗达）、EEX（EADM/OXA/希罗达）四方案比较，设计病例数600例，研究初步终结点是观察1年生存期。

最近的研究结果显示奥沙利铂对以往含PDD方案治疗过的胃癌病例仍然有效，说明奥沙利铂与顺铂之间缺乏交叉耐药。

SKI 2053R

SKI 2053R是于韩国开发的新一代铂类衍生物，临床前试验发现它具有顺铂样抗瘤作用。剂量限制性毒性表现为肝脏毒性和骨髓抑制。在西方文献中已有SKI 2053R联合5-FU治疗初治胃癌的报道，SKI 2053R 400mg/m2/d，每3周1次，5-FU1000mg/m2/d，第1-第5天，64例的有效率为30%。但没有单药治疗胃癌的报道。

拓朴异构酶抑制剂

开普拓（CPT-11）

CPT-11是一种半合成的拓朴异构酶I抑制剂，对胃肠道肿瘤和其它一些恶性肿瘤具有良好的抗瘤作用，已成为结直肠癌一线和二线治疗的标准治疗药物之一。常见的毒性主要有骨髓抑制、类胆碱类作用、胃肠道毒性和其它一些副作用。最近进行了许多有关CPT-11治疗胃癌的研究。一个CPT-11治疗9例晚期胃癌或贲门癌的小组试验显示出较高的毒性，包括剧烈腹泻、中性粒细胞减少、呕吐、嗜睡和肾脏毒性。但是其它单药或联合治疗大组试验没有出现剧烈的毒性（表四）。根据已报道的试验结果，我们可以发现CPT-11单药对初治胃癌具有中等程度的抗瘤作用。

许多以CPT-11为基础的联合方案治疗初治胃癌的有效率在18%-62%之间（表5）。这些联合化疗将发展成为联合治疗模式，并用于同时放化疗。进行中的III期临床试验将最终阐明拓朴异构酶I抑制在转移性胃癌中的作用。

Rubitecan

Rubitecan [9-nitro-20（S）-camptothecin， RFS-2000] 是一种不可溶拓朴异构酶抑制药物，在各种人类移植肿瘤试验中发现该药具有较强的细胞毒性作用。Rubitecan 具有较好的口服生物利用度。最近一个II期试验结果显示Rubitecan 具有良好的耐受性，治疗20例复治胃癌的有效率为15%。

紫彬醇

泰素

泰素是一种干预微管蛋白集合和分解的原型紫彬醇复合物，已在初治和复治胃癌中得到广泛研究。治疗胃癌的安全性与治疗其它肿瘤相似。II期试验结果显示，单药泰素对胃癌具有中等程度的抗瘤活性（表6）。单药治疗初治胃癌有效率约为4%-17%，对复治胃癌同样有效。

泰素帝

泰素帝是另一种紫彬醇家族中微管蛋白抑制药物，它具有较广的抗瘤谱，同样在晚期胃癌得到广泛研究。治疗胃癌的毒性与治疗其它肿瘤相当。单药治疗胃癌的有效率与泰素相似（表8）。

几个随机试验正在研究以泰素帝为基础的联合方案治疗胃癌有效性，有效率接近上文提及的泰素联合方案（表9）。意大利研究组报道，泰素帝同样可以用于晚期胃癌每周FELF（PDD/5-FU/EADM/CF）化疗后的顺序治疗。这个试验认为泰素帝可提高初始治疗的临床疗效，有效率提高26.5%。基于这个研究，目前认为泰素帝每周用药方法能增进疗效，同时便于毒性反应处理。

紫彬醇联合PDD和5-FU（或口服剂）方案在美国已广泛应用，同时取得较高的缓解率和有效地缓解了病人症状。

BMS-247550

BMS-247550 是一种新的 epothilone B 衍生物，它能诱导微管蛋白集合，同时使细胞滞留G2/M期， 从而导致癌细胞凋亡。临床前研究发现该药对紫彬醇敏感和抵抗的肿瘤细胞具有活性。在以往经一种紫彬醇为基础的化疗方案治疗后复发的23例胃癌中，经BMS-247550 50mg/m2每3周1次治疗，有10%的病人获部分缓解，大部分病人病灶稳定。治疗产生的毒性表现为严重的乏力、食欲下降、恶心/呕吐和神经病变。

蒽环类药物

阿霉素脂质体

Caelyx 是一种蒽环类药物密封脂质胶囊，最近已应用于包括乳腺癌、卵巢癌在内的实体瘤治疗中。Caelyxis 45mg/m2每4周1次静脉给药治疗17例初治胃癌，仅1例有效，因此，将来似乎不可能用该来治疗胃癌。。

金属基质蛋白酶抑制剂

Marimastat

Marimastat 是一种金属基质蛋白酶特异性抑制剂。口服具有良好的耐受性，主要毒性为骨骼肌毒性。在一个试探性研究中，采用Marimastat 25-100mg口服28天，治疗35例初治原发性原位癌病人，随后立即做内窥镜评价。虽然没有取得客观疗效，但发现在肿瘤表面纤维覆盖物增多，同时病灶出血减少。在一个III期试验中，将Marimastat与安慰剂比较，治疗369例初治和复治胃癌，实验证明治疗组明显延长了无病生存期，并且有延长总生存期倾向。

小结

在过去的几年中，对胃癌的化疗越来越感兴趣。已经取得可观的成就，与支持治疗比较，化疗能改善转移性胃癌病人的生存和生活质量。随着大量有效新药的出现，许多研究者正在进行老药与新药比较。许多新药和新的联合化疗方案不仅有望姑息症状和延长生存，而且有可能成为术后辅助治疗和术前辅助治疗方案。如口服氟嘧啶类药物、紫彬醇类药物、CPT-11、奥沙利铂。许多著名的研究正在进行中，研究结果将阐明这些药物在胃癌治疗中的作用。通过II期/III期比较试验，必将确立胃癌最佳治疗方案。

给分吧，一字一字敲出来的。

神农仙草堂祝您早日康复