中山大学附属研究抗癌药物

① 中山大学附属肿瘤医院

② Advanced Science — 中山大学附属第六医院揭示结直肠癌的化疗耐药机制

10月28日，中山大学附属第六医院吴小剑课题组和中山大学肿瘤防治中心谭静教授课题组合作在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Inhibition of the PLK1-coupled cell cycle machinery overcomes resistance to oxaliplatin in colorectal cancer ”的研究论文。该研究发现结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与关键因子PLK1相关，抑制PLK1表达能提高化疗药物奥沙利铂的治疗效果。该研究还进一步发现PLK1信号通路的下游关键效应因子CDC7。该研究为CRC的治疗和预防复发提供了一种可能策略，具有重要的临床意义。

结直肠癌（CRC）是一种常见癌症，它复发率高化疗耐受性强，具有很高的死亡率，因此了解导致CRC化疗耐药的分子机制，探索提高患者生存的新治疗策略已经迫在眉睫。目前已有几种针对细胞周期检查点的小分子抑制剂开始进行临床应用。临床试验表明，细胞周期检查点抑制剂可能是应对难治愈癌症和癌症复发的有效选择。

细胞周期失调是癌症的标志，为了找到相关调控基因，研究人员对结直肠肿瘤与匹配的正常粘膜进行了举返GSEA分析，结果表明多个细胞周期相关的通路在肿瘤中高度富集，包括PLK1信号通路、E2F转录因子通路网络和Aurora A/B信号岩洞通路。而PLK1信号通路的富集与细胞周期通路失调呈正相关。并且一系列实验证明PLK1信号通路功能障碍促进CRC的肿瘤发生。芯片（TMA）检测发现，PLK1在CRC肿瘤中显著上调，并且在复发/转移CRC组织中富集，这表明，PLK1的过表达与预后不良和肿瘤复发/转移有关。

目前使用的抗癌药物奥沙利铂也有很大可能引起耐药导致肿瘤复发，并且进一步实验表明抑制PLK1表达能够增强奥沙利铂功能。为了研究奥沙利铂和PLK1抑制剂协同作用的潜在机制，研究人员对奥沙利铂处理的人结直肠腺癌上皮细胞进行转录组测序和GSEA分析，结果发现PLK1抑制剂抑制了一组受奥沙利铂诱导的基因表达，其中靶点基因 CDC7 参与了DNA复制叉结构的维持和DNA损伤反应且在CRC肿瘤中过表达较高，是PLK1-MYC信号通路的关键效应因子。推测 CDC7 基因可能正枣饥是CRC的潜在治疗靶点，且实验证明抑制 CDC7 表达可显著增强奥沙利铂的体内外抗肿瘤作用。

该研究发现了结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与PLK1相关，证明了PLK1抑制剂作为CRC治疗候选药物的药理价值，发现了 CDC7 是PLK1抑制剂与奥沙利铂联合治疗机制的关键因素。该研究揭示了PLK1或 CDC7 抑制剂联合治疗CRC的潜在应用价值，为结直肠癌患者提供了新的治疗思路。

参考文献

1. Zhaoliang Yu, Peng Deng, Yufeng Chen, et al. Inhibition of the PLK1-Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer[J]. Advanced Science, 2021.

③ 符立梧的工作经历

1982.9.---1987.7. 广东医药学院 本科
1990.9.---1993.7. 中山医科大学 硕士研究生
1993.9.---1996.7. 中山医科大学 博士研究生
1999.1.---2001.11.美国南卡医科大学（MUSC），博士后
1987.7---1990.9. 广东医药学院 助教
1996.7---1998.11. 中山医科大学 讲师
1998.12---2002.5 中山大学（原中山医科大学）肿瘤中心 副研究员
2002.6--- 现在 中山大学肿瘤中心 教授 （破格晋升），博士生导师。
专长于抗癌药物药理学、毒理学、抗癌药物分子机理及实现肿瘤化疗个体化的研究。 现任中山大学肿瘤防治中心（肿瘤医院）实验研究部主任、抗癌药物研究课题组长、中山大学肿瘤防治中心伦理委员会主任等。

④ 中山大学肿瘤防治中心(越秀院区)在哪个街道

中山大学肿瘤防治中心(越秀院区)在东风东路街道。根据查询相关资料信息：中山大学附属肿瘤医院的具体地址是广州市越秀区东风东路651号，属于东风东路街道，它离中山大学的北校区比较近，中山大学肿瘤防治中心，建于1964年，中山大学肿瘤防治中心是国家重点学科、国家重点实验室、教育部重点实验室、国家抗肿瘤药物，临床试验研究中心、肿瘤医学省部共建协同创新中心。是广东省癌症中心、广东省食管癌研究所的依托单位。

⑤ 徐瑞华的介绍

徐瑞华，医学博士（M.D., Ph.D.）、教授、主任医师、博士生导师，美国德州安德森癌症中心（M.D. Anderson Cancer Center）客座副教授。现任中山大学附属肿瘤医院副院长、内科副主任，国家新药临床试验中心办公室副主任，入选2007年教育部新世纪优秀人才计划。长期从事肿瘤化学治疗、靶向治疗的临床工作及抗癌药物的基础、临床研究。2014年5月任中山大学肿瘤防治中心（附属肿瘤医院、肿瘤研究所）主任（院长、所长）。

⑥ 中山大学附属医院的肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心由中山大学附属肿瘤医院和中山大学肿瘤研究所两部分组成。经过四十多年的不懈建设，现肿瘤防治中心已经发展成为全国医疗规模最大、学术力量最雄厚的集医疗、教学、科研、预防于一体的肿瘤学医、教、研基地之一，学科地位、综合实力已居全国领先水平，在全国尤其是广东省的肿瘤防治工作中发挥着举足轻重的作用。中心现有员工1519人，病床数1051张，设有23个 临床、医技科室，22个机关职能科室，1个实验研究部。年门诊量逾30万人次，出院人数达26000人次，手术8460例，医疗业务量均居全国肿瘤专科医院前列。
中山大学肿瘤防治中心是国家重点学科（肿瘤学）、国家重点实验室（华南肿瘤学国家重点实验室）、教育部重点实验室、广东省重点实验室、国家级首个抗癌药物临床实验研究基地（GCP中心）、中国中西医结合肿瘤中心、博士学位授权点、博士后科研工作流动站，广东省抗癌协会的依托单位。
中心拥有一支高水平的的医教研队伍，其中有高级职称人员170多名，中国科学院院士2名，博士生导师36人，硕士生导师73人，在读研究生351人。中心的多个学科发展居国内领先水平，是中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会、化疗专业委员会、大肠癌专业委员会，神经肿瘤专业委员会、肿瘤微创治疗专业委员会的主委单位；中国抗癌协会食管癌专业委员会、淋巴瘤专业委员会、放疗专业委员会、肝癌专业委员会的副主委单位。中心于1998年率先在全国推行肿瘤单病种首席专家负责制，组织制订各大病种多学科综合诊疗方案，可为广大肿瘤病人提供高水平的诊疗服务。
在教学方面，中山大学肿瘤防治中心为全国，尤其是广东省培养了大批的肿瘤专科人才。中心是国家级医疗继续教育基地，自1964年起卫生部委托开办全国肿瘤临床医学进修班，已为全国培养了3000名肿瘤专业技术人才。
中心作为我国较早建立的癌症防治机构，“十五”以来，积极开展科技创新、体制创新，对研究人员推行PI制，实行“滚动、竞争、开放”的体制，在科研方面取得了重大进展，共获得各级科研课题资助344项，包括“国家杰出青年基金”、“十五”国家重大科技专项、国家“863”计划及“973”计划项目及国家科技攻关项目，国家自然科学基金重点项目等；获得各类科技成果奖励15项，其中包括国家科技进步二等奖、国家自然科学二等奖各一项，中华医学科技奖一等奖、广东省科技一等奖各2项；中心自行研发的低熔点铅挡块技术、适形照身技术，已被广泛应用于放射治疗；国家Ⅰ类新药重组人内皮抑素腺病毒抗肿瘤注射液已完成Ⅰ期临床实验；生物工程人工食管已获得国家药品监督管理局批准，进入临床试验。
此外，中心被国际上的SCI期刊收录发表论文数也逐年增多，主编的核心期刊——《癌症》杂志在国内外的影响力亦与日俱增。中心还是世界卫生组织（WHO）癌症研究合作单位，2003年与全美实力排名第一的安德森癌症中心（M.D.Anderson）结为姊妹医院，与瑞典、日本、法国、英国等世界先进的癌症防治机构建立了密切联系。
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