上海中醫葯大學劉平教授

A. 肝硬化如何發展為肝癌專業人士請進

我是醫生還不太明白，世界上一流的專家每年花幾億美元的研究基金也還沒研究明白，所以現在還有那麼多肝癌病例。可能的機制寫在下面，不知您看的懂否？但是肝癌的早期發現治癒的機會就要大得多，所以肝炎病人定期隨訪，查AFP 和 肝臟B 超對發現肝癌有很大的參考價值。

原發性肝癌(Primary Hepatocarcinoma， PHC)是人類常見的惡性腫瘤之一，目前全世界每年新增50萬~100萬病例。研究發現，PHC與乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）感染密切相關。肝炎病毒感染導致肝臟損傷後伴有持續的肝細胞增殖，細胞增殖加速，使肝細胞增殖周期中的調控基因更容易發生隨機改變，同時細胞增殖加速也容易使慢性肝病過程中致病因子所導致的DNA突變得以保留並迅速克隆性擴張，最後導致肝癌的發生[1]。本文就乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染與原發性肝癌研究進展簡要綜述如下。
1.乙型肝炎病毒感染與肝癌
流行病學調查顯示，我國PHC患者中90%以上血清或肝組織中HBV標記物陽性。陸培新等[2]在肝癌高發區，對HBsAg攜帶的744人和相應的HBsAg陰性的895人進行了8年3個月的前瞻性隨訪觀察，結果表明，HBsAg陽性組年平均肝癌發生率為177.29/10萬，高於HBsAg陰性組的69.53/10萬，相對危險度為16.73，表明乙型肝炎病毒與肝癌發生密切相關。Shieh等[3]用PCR原位雜交技術進行研究，發現所有被檢測的PHC樣本都表達HBVDNA，因此HBV的感染與PHC的發生有非常密切的關系。
在HBsAg轉基因鼠中，肝癌的發生是在一個長期的細胞慢性損傷之後，這些損傷是由聚集在內質網中並達到毒性水平的HBsAg蛋白所致[4]。細胞炎症和壞死導致廣泛的DNA損傷和代償性細胞增生，誘導靜止的G0期肝細胞激活，並進入G1期開始分裂增殖[5]，這一步被稱為肝癌發生的「第一步」，所有這些誘發有絲分裂和突變的因素共同作用，強烈刺激了染色體和基因的隨機性改變，從而最終導致肝細胞的惡性轉化。
大多數與HBV有關的PHC中，包括了整合到肝細胞染色體中HBVDNA序列。研究發現，HBVDNA整合在HBV感染的早期階段發生。整合過程會引起細胞DNA缺失，某些整合似乎可引起染色體的重排。隨機整合的靶序列和染色體部位發生插入和缺失變異。HBVDNA整合最重要的效應可能是發生誘變，HBV可能是一種非選擇性插入的誘變源[6]。
近年的研究表明，HBV的X基因在肝癌的發生中起重要作用。該基因是肝炎病毒的轉錄因子，可調節許多宿主和病毒的基因，其產物具有強烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53的功能。研究表明，HBX蛋白不直接與DNA結合，而是在蛋白水平形成復合體，由復合體調節靶基因的表達[7]。X蛋白可與P53蛋白直接結合而破壞P53的功能，即使P53並未發生突變，也能使細胞核失去正常調節功能。通過HBV轉基因小鼠的研究表明，有X基因高表達的雄鼠84%死於肝癌，說明X基因表達超過一定的閾值就會發生肝癌。可見X基因的高表達可誘導DNA合成，使大量肝細胞發生繼發性轉變而啟動PHC復雜的發生過程。有人研究顯示，編碼HBxAg的病毒DNA在慢性感染期間整合到人類基因組中，使得大量X抗原表達，HBxAg的超表達可能改變了信號的傳導通路，它對調節肝癌細胞傳代期間的細胞生長起重要作用。HBxAg的整合使得生長調節因子失活，如P53等。有人認為，HBV長期感染引起的肝癌和肝癌變，仍不明確是HBVDNA整合誘發肝癌，還是肝硬化期間炎性刺激所致[8]。
2.丙型肝炎病毒感染與肝癌
抗 HCV的分子流行病學調查表明，HCV感染與原發性肝癌的發生關系密切，中國和南非肝癌患者血清中HCVRNA陽性率為20.3%~23%。HCV可能不直接參與細胞的惡性轉化，而間接激活生長因子、癌基因或DNA連接蛋白，但目前尚無確切證據[8]。與HBV不同， HCV是一典型的RNA病毒，目前尚未發現其基因組或片斷可整合入人肝細胞。由於HCV是RNA病毒，通過其負鏈形式復制，無DNA中間體，不能以病毒基因組形式在宿主基因組整合後潛伏和染色體基因組的整合來解釋HCV慢性化及HCV感染與HCCV發生的密切關系。大量研究表明，從HCV感染到HCC的發生是一個非常緩慢的過程，一般在20～25年[9]。HCV核心蛋白在體外有潛在的直接致癌作用。HCV還可經一些特異或非特異性的免疫機制引起肝細胞損傷。HCV通過引起肝硬化，造成肝細胞異型增生而間接導致HCC。有人用免疫金銀染色法和非放射性原位雜交技術同時檢測HCC組織中HCV抗原與特異性RNA序列。發現在HCC組織和非癌組織中都有陽性表達，表達部位只存在於胞漿中。所有HCC樣本都表達HCV核心蛋白，但比非癌組織少。除核心蛋白外，在癌組肝細胞中還發現其他HCV相關蛋白。HCV並不是HCC晚期階段肝細胞增生的刺激因素[10]。在相當比例的HCV相關性HCC同時或先前有HBV感染，同時感染HBV與HCV對HCC的發生可能有協同作用[11]。匯總國外14367例HCC患者，其中血清抗 HCV陽性佔74.19%[12]。
3.乙肝、丙肝病毒混合感染與肝癌
在相當比例的HCV相關性HCC同時或先前有HBV感染，同時感染HBV與HCV對HCC的發生可能有協同作用[13]。俞順章等[14]對我國南北方四個不同地區(廣西扶綏、江蘇海門、福建同安、河北石家莊)不同類型肝炎病毒感染與HCC的關系研究發現，單純抗 HCV(+)者發生肝癌相對危險度為5～49(95%CI:2.85～10.60)，人群歸因危險度為8.31%;抗 HCV(+)、HBsAg(+)者相對危險度為29.92(95%CI:15.41～58.08)，人群歸因危險度為65.34%，說明HCV、HBV聯合感染，其發生肝癌的危險度更加升高，在個別地區，HCV有可能取代HBV成為肝癌的主要危險因素之一。綜合分析，HCC發生的可能機理如下：(1)HBV和/或HCV感染引起肝細胞的反復損傷壞死和增生，最後導致肝細胞癌變；(2)HBVX基因整合到肝細胞基因組，通過插入突變、染色體重排或HBVX基因表達產物的反式激活作用引起肝細胞基因表達的改變[15]。

B. 劉平的介紹

劉平，1953年8月生，江蘇省連雲港人，醫學博士，上海中醫葯大學教授，副校長，上海市中醫葯研究院研究員，副院長。

C. 中華中醫葯學會的理事成員

會長王國強 國家衛生和計劃生育委員會副主任、國家中醫葯管理局局長
副會長（以姓氏筆畫為序）馬建中 國家中醫葯管理局副局長王辰 中日友好醫院院長、中國工程院院士王階 中國中醫科學院廣安門醫院院長、主任醫師王新陸 山東省政協副主席、山東中醫葯大學名譽校長、教授 劉維忠 甘肅省計委黨組書記、主任閆希軍 天士力控股集團董事局主席、研究員李俊德 中華中醫葯學會副會長、主任醫師李清傑 解放軍總後衛生部副部長 楊殿興 四川省中醫葯學會會長、教授吳以嶺 河北省中西醫結合醫葯研究院院長、中國工程院院士吳勉華 南京中醫葯大學正校級調研員、教授張伯禮 天津中醫葯大學校長、中國中醫科學院院長、中國工程院院士陳達燦 廣東省中醫院院長、主任醫師陳凱先 上海中醫葯大學教授、中國科學院院士徐安龍 北京中醫葯大學校長、研究員蕭 偉 江蘇康緣葯業股份有限公司董事長、研究員曹正逵 中華中醫葯學會秘書長、主任醫師屠志濤 北京市中醫管理局局長
秘書長曹正逵（兼）
副秘書長謝鍾洪凈
理事會顧問（以姓氏筆畫為序） 於德泉 王永炎 鄧鐵濤 石仰山 石學敏 占堆 吉格木德 劉志明 劉尚義 劉敏如 嚴世芸 李大鵬 李今庸 李連達 肖培根 吳湞 張大寧 張奇 陳可冀 陳傳宏 卓同年 金世元 姚新生 徐鏡人 高思華 謝陽谷 路志正 禤國維
常務理事（以姓氏筆畫為序） 馬建中 馬融 王書強 王華 王慶國 王階 王辰 王國辰 王國強 王忠和王學軍 王承德 王笑頻 王淑軍 王琦 王鍵 王新陸 王耀獻 烏蘭 方祝元 鄧娟 甘培尚 石鵬建 盧國慧 盧勇 叢丹江 馮前進 匡海學 呂玉波 呂志平 朱月信 朱立國 任武賢 劉平 劉清泉 劉維忠 閆希軍 安晨 許冬瑾 許能貴 阮詩瑋 孫光榮 孫樹椿 孫曉波 蘇榮彪 蘇鋼強 李寧 李京文 李俊德 李振江 李清傑 李楚源 楊讓成 楊關林 楊國晉 楊明會 楊威 楊殿興 肖小河 肖鋒 肖魯偉 吳以嶺 吳勉華 吳海東 邱德亮宋柏林 張為佳 張允嶺 張伯禮 張重剛 陸金根 陳衛國 陳少仕 陳立典 陳達燦 陳亦江 陳明人 陳凱先 陳寶貴 邵湘寧邰烈虹 武繼彪 武智 范玉強 范永升 范吉平 歐陽兵 歐陽學農 周天寒 龐軍 鄭偉達 鄭進 鄭錦 房敏 趙濤 趙靜 胡鴻毅 查德忠 姜在暘 洪凈 姚雲 索天仁 賈德賢 夏鳴九 夏祖昌 徐慶鋒 徐安龍 徐英 徐榮祥 凌昌全 高文柱 高秀梅 高金波 唐旭東 唐農 唐祖宣 塗志亮 桑濱生 黃亞博 蕭偉 梅群 曹正逵 曹洪欣 曹麒 崔瑾 梁立武 梁繁榮 屠志濤 彭磷基 董潤生蔣健 溫長路 謝建群 謝鍾 謝恬 賴偉 蔡鋼 廖端芳 顏清輝

D. 醫學網中醫護理的科研項目有哪些

「九五」國家中醫葯科技攻關項目專題一覽表

項目名稱：中葯復方葯物標准化範例研究（96-903）

序號
專題編號
起止年限
專題名稱
承擔單位
負責人

1
96-903-01-01
1996-2000
大川芎丸的研製開發
成都中醫葯大學
王一濤

2
96-903-01-02
1996-2000
冠心Ⅱ號顆粒劑標准化的研究
中國中醫研究院西苑醫院
翁維良

3
96-903-01-03
1996-2000
抗感泡騰顆粒劑的研製
中國中醫研究院中葯研究所
馮青然

4
96-903-01-04
1996-2000
風濕平的研製
四川省中葯研究所（成都）
鄧文龍

5
96-903-01-05
1996-2000
大承氣湯顆粒劑的研製
天津市急腹症研究所
吳咸中

6
96-903-01-06
1996-2000
生脈散細粒劑的研究開發
中國葯科大學
嚴永清

7
96-903-01-08
1999-2000
康萊特注射液抗癌作用機理與臨床研究
浙江康萊特集團
李大鵬

8
96-903-02-01
1996-2000
連翹等15種中葯材質量標准規范化研究
吉林省中醫葯研究院等
徐東銘

9
96-903-02-02
1996-2000
升麻等23種中葯材質量標准規范化研究
中國醫學科學院葯植所等
楊峻山

10
96-903-02-03
1996-2000
龍膽等16種中葯材質量標准規范化研究
中國葯科大學等
王崢濤

11
96-903-02-04
1996-2000
紅花等17種中葯材質量標准規范化研究
四川省中葯研究所（成都）等
羅澤淵

項目名稱：重大疾病的綜合防治研究[中醫]（ 96-906）

序號
專題編號
起止年限
專題名稱
承擔單位
負責人

1
96-906-06-01
1996-2000
芎芍細顆粒膠囊防治經皮冠狀動脈腔內成形術後再狹窄的研究
中國中醫研究院西苑醫院
陳可冀

2
96-906-06-02
1996-2000
高血壓性中、大量腦出血血腫清除術和中醫葯治療的研究
廣州中醫葯大學第二附屬醫院
劉茂才

3
96-906-06-03
1996-2000
中風救腦注射液治療出血性中風的研究
北京中醫葯大學東直門醫院
孫塑倫

4
96-906-07-01 1996-2000
中葯「胃腸安」對胃癌轉移防治的臨床與實驗研究
上海中醫葯大學龍華醫院
邱佳信

5
96-906-07-02 1996-2000
三參沖劑抗術後肺腺癌轉移的研究
北京市中醫醫院
郁仁存

6
96-906-07-03
1996-2000
長必安沖劑抗大腸癌術後轉移研究
浙江省中醫葯研究院
沈漢澄

7
96-906-07-04
1996-2000
中葯莪術油微球肝動脈灌注栓塞治療原發性肝癌的研究
廣州中醫葯大學第二附屬醫院
常鋼

8
96-906-08-01
1996-2000
葉下株及其復方治療慢性乙型肝炎的研究
四川省中葯研究所（成都）
溫志堅

9
96-906-08-02
1996-2000
丹參酸乙抗慢性乙型肝炎纖維化的研究
上海市中醫葯研究院
劉平

10
96-906-08-03
1996-2000
黃芪莪術顆粒劑抗乙肝纖維化的研究
中國中醫研究院廣安門醫院
姚乃禮

11
96-906-08-04
1996-2000
中葯復方（丙肝靈、清肝沖劑）治療慢性丙型肝炎的研究
南京中醫葯大學
周珉

12
96-906-08-05
1996-2000
中醫葯治療艾滋病的研究
中國中醫研究院基礎研究所
關崇芬

13
96-906-09-01
1996-20

參考資料：http://www.yyxxg.com/wop/ArticleShow.asp?ArticleID=613