上海交通大學醫學院張教授

A. 張啟先的人物簡介

張啟先，機械學家。江蘇靖江人。1948年畢業於廈門大學航空工程系。1958年留學蘇聯，1962年獲列寧格勒工學院技術科學副博士學位，同年回國。著有《空間機構的分析與綜合》。
他先後任教於廈門大學、清華大學和北京航空航天大學，歷任廈門大學航空工程系助教、清華大學航空學院講師、北京航空航天大學教授、機械原理教研室主任、機器人研究所所長和名譽所長。他還兼任上海交通大學等多所國內著名大學的兼職教授。張啟先院士1978年成為全國首批博士生導師，1995年當選為中國工程院院士。
張啟先院士對我國機械科學和教育事業貢獻卓著，他曾先後擔任全國博士後管委會專家組成員、教育部機械原理教材編審委員和教學指導委員、國務院學位委員會學科評議組成員、國家自然科學基金委員會信息科學部評審組成員、中國機械工程學會機械傳動學會副秘書長、中國機械工程學會機械傳動分會機構學專業委員會名譽主任、中國機械工程學會特邀理事、《機械工程學報》編委會主任、中國自動化學會機器人專業委員會委員、中國科學院機器人學開放研究實驗室學術委員、中國空間科學學會空間機械專業委員會副主任、中國空間科學學會理事、重慶大學機械傳動國家重點實驗室學術委員會主任。
張啟先院士的專著《空間機構的分析與綜合》是我國空間機構的奠基性研究成果，被同行引為機構學經典。張啟先院士負責主持了多項國家攻關、國家自然科學基金和863計劃項目，取得一批突破性成果，其中七自由度機器人、三指靈巧手、機器人臂手集成系統、醫療外科機器人的研究達到世界先進水平。

B. 張海國的介紹

張海國，男，1950年5月出生於中國上海市，上海交通大學醫學院教授，兼任復旦大學現代人類學實驗室教授。1977年，復旦大學人類學專業畢業後，進入上海第二醫學院從事教研工作（該校後改名為上海第二醫科大學、上海交通大學醫學院），直至退休。2012年，張海國教授獲上海人類學學會頒發的「人類學終身成就獎」。

C. 張欣欣的簡介

張欣欣 ，女，1963年6月出生，博士，教授，主任醫師，博士生導師。現任上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院臨床病毒研究室主任，感染科副主任、感染病與寄生蟲病教研室副主任；中華醫學會病毒學分會全國委員，中華醫學會上海肝病分會委員，國際法語地區熱帶病研究院理事會理事，法國科學院中法基金會博士後俱樂部主席，《中華檢驗醫學雜志》、《肝臟》、《熱帶病與寄生蟲學》、Word J Gastroenterology等雜志編委。主要從事傳染病的臨床醫療及科研工作，特別是病毒性肝炎的診斷、治療、預防及發病機制的研究。曾先後赴法國國立健康與醫學研究院、法國國家科研中心分別進行乙型肝炎病毒基因變異、丙型肝炎治療性疫苗的研究。

D. 國內血管介入手術哪家醫院做得最好

由於工作關系
那麼多年來一直在和血管外科的醫生和病人打交道，應該算是對這個領域有頗多了解。血管外科在國外已經發展了幾十年了，但在國內卻是近幾年才發展起來的。很多地方要麼沒有此類專科要麼就是治療很不規范，全國達到國際水準的血管外科更是屈指可數。其中上海市同濟大學附屬東方醫院的血管外科應該是目前在國內最好的血管外科科室了。他們是國內硬體設備條件最為先進和醫療技術特色最為突出的獨立血管專科，並且是少數的反對過度醫療的科室團隊，因此病人的就診量和手術量一直位居國內第一，掛號難成了他們唯一的難題。這里不得不提他們的血管外科主任張強教授，正是因為他不斷的技術創新、與各國血管外科頂尖專家的長期交流及其高尚的醫德，才使得對於血管外科的各種病症的治療在這幾年獲得不斷突破，免除了數以萬計的病人的痛苦。而最近由張教授親自進行的血管介入微創手術更是為眾多動脈閉塞症患者免除了病痛。介入治療=不用開刀的手術這是大多數手術病人的術後的評價。同時他是位很熱心的專家，在他的「張強醫生的個人網站」上，經常會解答很多病人的咨詢，為病人提供了很多及時的幫助。由於就診量大，對於想要去上海東方醫院血管外科就診的病人建議可以搜尋一篇「東方醫院血管外科門診攻略」的文章，這是我無意中發現的，很實用，會讓你的就醫行程便利不少。 這里提供一張由就診過的病人投票選出最好的血管外科科室排名供參考： 醫院科室
城市
醫院級別
好評大夫
得票
上海同濟大學附屬東方醫院血管外科
上海
二級甲等
5位
290票
上海中山醫院血管外科
上海
三級甲等
10位
127票
上海長海醫院血管外科
上海
三級甲等
9位
49票
上海市第九人民醫院血管外科
上海
三級甲等
7位
57票
復旦大學附屬華東醫院血管外科
上海
三級甲等
4位
74票
上海仁濟醫院血管外科
上海
三級甲等
11位
40票
上海同濟醫院血管外科
上海
三級甲等
4位
17票
上海華山醫院血管外科
上海
三級甲等
5位
18票
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院長寧分院血管外科
上海
二級甲等
5位
11票
華東醫院閔行門診部血管外科
上海
三級甲等
4位
8票

E. 上海仁濟醫院腎病科的專家有哪些

仁濟醫院是我國較早建立腎臟科的醫院之一，學科以中西醫結合治療延緩慢性腎臟疾病的進展及開展終末期腎衰一體化治療(包括血液透析、腹膜透析和腎移植)的臨床及基礎研究為重點，學科是上海市血液透析質量控制中心掛靠單位、上海市衛生局腹膜透析研究中心、上海交通大學醫學院尿毒症診治中心、衛生部腹膜透析培訓中心，2012年仁濟醫院腎臟科被評為國家臨床重點專科。學科目標：「國內領先、國際先進、亞洲一流」; 學科宗旨：「病人至上、質量為本、科教興科、爭創一流」;學科方向：「一流質量、一流服務、一流管理、一流環境」。本學科現有「亞太腎臟病學會理事、國際腹膜透析學會亞太地區核心委員」1人、全國級常務委員2人、上海市級主任委員1人、上海市級副主任委員1人、常務委員1人、醫學會秘書1人、雜志副主編1 人、常務編委2人、編委3人、特約編審3名。本學科具有良好的學術梯隊，現有醫師31名，副主任以上醫師10人，主治醫師和住院醫師21名。全科碩士生以上學歷達90%。是腎臟專業的博士研究生和碩士研究生的培養點，現有博士研究生導師5名，博士後導師2名、碩士生研究生導師4名、七年制臨床碩士生導師7 名。至今，共培養碩士研究生36名，博士研究生13名，尚有在讀碩士研究生13名，博士研究生3名，曾獲得國家級、省部級和局級科技進步獎11項。

(一)臨床醫療

仁濟醫院腎臟科由腎臟科病房、腎臟科門診、血液透析中心、腹膜透析中心、分子細胞(腎病)實驗室和腎臟病理室等組成，專科床位59張，年住院病人超過為 3000人次，年專科門診量逾10萬餘人次。除了每天開設的專科門診外，也開設了許多專病門診(如狼瘡性腎炎專病門診、難治性腎病專病門診、糖尿病腎病專病門診、痛風專病門診、慢性腎臟病專病門診、腹透隨訪門診和腎移植隨訪門診和尿路感染門診等)、另設有專家門診和特需高級專家門診和預約門診，滿足不同層次病人的需要。

腎臟科長期堅持中西醫結合研究，應用中西醫兩法診斷，在治療慢性腎臟病及慢性腎功能不全、尿毒症上取得了較好的療效。以治療各種疑難及危重腎臟疾病為臨床特色，如原發性及繼發性腎臟病包括紅斑狼瘡腎病、糖尿病腎病、腎性高血壓等。本學科組研發的「一種腸溶性細菌酶復層微囊制劑及制備方法」對早中期尿毒症顯示了較好的療效，推遲了病人進入透析治療時間，並於2000年申請到國家發明專利權。黃芪防治慢性腎臟病和糖尿病腎病的系列研究獲得中國中西醫結合科技進步獎和上海中西醫結合科技進步獎。

終末期腎臟疾病的替代治療始終是本學科的特色，在國內處於領先地位，在國外也享有一定的聲譽。1996年起建立了中外合作醫療機構-「仁濟NMC血液透析中 心」。本科目前設有東院、西院和南院兩部三個血透中心，全部採用國際上最先進的多功能血液凈化機、自動CRRT機及血漿置換機，率先在國內開展一系列新技術，可進行國際上最先進各種血液凈化治療。尤擅長進行高難度、高危、急症病人及老年人的透析;應用單或雙濾器血漿置換術，治療各種難治性腎病、繼發性腎病(包括重症紅斑狼瘡)及腎臟移植後抗排斥治療。本透析中心不僅注重透析治療質量，而且關心患者的心理和生活質量，定期開展了豐富多彩的病人教育和宣傳活動。1998 年起本中心被批准成為「上海市血液透析質量控制中心掛靠單位」至今。仁濟醫院腎臟科連續15年負責統計上海市透析登記數據，因其可靠完整，作為中國唯一的數據為美國USRDS所採納向全球公布。腹膜透析治 療尿毒症更是科室的重點特色之一，在國內具領先地位，國際享有盛譽，相關研究曾獲得國家科技進步二等獎等多項科研獎項。2012年更被遴選評為衛生部腹膜透析培訓中心。目前有長期隨訪的腹透患者430餘名，血透患者450餘名。

(二)科研工作

中西醫結合治療腎臟病方面先後承擔了7項國家自然科學基金項目，2項上海市基礎重點研究項目，取得一系列研究成果。獲得上海市中西醫結合科學技術獎，中國中西醫結合科學技術獎等多項獎勵，取得國家發明專利兩項。

在血液透析方面先後完成國家自然科學基金資助項目多項。「血透患者細胞因子及基因表達與透析膜生物相容性的關系」獲1997年上海市科技進步三等獎， 「血透生物相容性系列研究-細胞因子和粘附分子在血透中變化及相關分析」獲2001年中華醫學科技獎三等獎及上海市科技進步二等獎。

近年來著重進行有關腹膜功能與結構的研究，已完成腹透方面國家自然科學基金資助項目2項，衛生局和市級科研項目2項。「優化腹膜透析治療尿毒症的系列研究」獲得了國家科技進步二等獎，上海市科技獎一等獎，中華醫學會科技進步二等獎等一系列崇高的榮譽。

近年更負責和參加多項科研研究，包括財政部公益項目、國家十一五科技支撐項目、國家863項目、國家973項目，上海市科委重大課題、重點課題以及國家自然基金等。參與衛生部《血液凈化標准操作指南》和《腹膜透析標准操作指南》等的編寫。同時參與多項腎臟病的診療規范和指南的編寫工作。

我科的腎臟病研究室2001年通過了上海市衛生局中醫葯科研二級實驗室的評審。2008年起更名為分子細胞(腎病)實驗室，並被評為國家中醫葯管理局《中醫葯三級實驗室》。

科研獎項包括：省部級以上成果鑒定：10項，認證水平：國內領先、國際先進。獲得國家科技進步二等獎1項;中華醫學科技獎一等獎1項、三等獎1項、高教局科技獎一等獎1項、上海市科技進步一等獎1項、二等獎1項、三等獎3項、中國中西醫結合科技進步一等獎1項，二等獎1項和上海中西醫結合科技進步二等獎2項和國際腹膜透析學會「青年研究獎」等。

主編《臨床治療學》、《臨床腎病分冊》、《腎臟病飲食療法》和《內科門診手冊》、《腎臟病診治策略》等專著，副主編《腹膜透析標准操作規范》，參與編寫 《內科理論與實踐》、《實用內科學》、《中華內科學》、《臨床治療學》、《實用腎臟病學》( 第1版) 、《營養學-腎臟病部分》、《默克手冊-第十七版》、《實用重症監護治療》、《腎臟病學》、《中國醫學網路全書(腎臟病學分冊)》和《中國食療學》等專 著。歷年來在各種雜志發表了近400篇論文，被SCI和EI 收錄30餘篇。

學科帶頭人錢家麒教授是國內著名的腎臟病學專家，現任上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院博士生導師，上海市重大項目首席科學家。同時兼任亞太腎臟病學會理事、國際腹膜透析學會 亞太地區核心委員、中華醫學會腎臟病分會前任副主任委員、中國醫師學會腎臟病分會前任副會長，現任顧問;上海醫學會內科分會副主任委員、上海市醫學會腎臟病專業委員會前任主任委員，上海市衛生局血液透析質量控制中心主任、上海市醫療質量管理專家咨詢委員、中華醫學科技獎評審委員、上海市科委成果獎評審委 員。目前還擔任《中華腎臟病雜志》、《中國中西醫結合腎病雜志和臨床腎臟病雜志》副主編，《Hongkong Journal of Nephrology》、《中華內科雜志》、《腎臟病與透析腎移植雜志》、《透析與人工器官雜志》等十餘種雜志的編委。

科主任倪兆慧教授，主任醫師、教授、博士生導師，上海交通大學醫學院仁濟臨床醫學院內科教研室副主任，兼任美國腎臟病協會會員、中華醫學會腎臟病學會全國委員、中國醫師學會腎臟病分會常委、中國醫師學會血液凈化學組常委、中國中西醫結合腎病學會全國委員、上海醫學會腎病學會候任主任委員、上海中西醫結合腎病學會主任委員、上海中西醫結合學會理事、上海中西醫結合活血化瘀學會副主任委員，同時擔任《國家自然科學基金》初審專家、《腎臟病透析與移植雜志》和《中國血液凈化 雜志》常務編委、《中華腎臟病雜志》、《上海第二醫科大學學報》和《診斷學基礎與理論》和《中國中西醫結合腎病雜志》等雜志編委等職務。

(三)教學工作

承擔了臨床醫學生，研究生，進修醫生，基地醫師和專科醫師的教學工作。培養了博士20餘名，碩士80餘名。接受來自全國近20餘個省市自治區的逾百位醫務人員進修學習。

1997年起連續舉辦了15屆國家級繼續教育項目「腹膜透析基礎與臨床」學習班，為國家培養腹膜透析專業人員800餘名，2003年被衛生部批准為首批國家級繼續醫學教育培訓基地。自1998年始連續負責舉辦《上海市血液透析上崗培訓》學習班。科室也是上海第二醫科大學腎臟病專業國家葯品臨床研究基地，中標完成了衛生部《血液透析》視聽教材的製作工作。負責八年制、七年制和五年制醫大本科生(中、英文班)及大專生以及進修醫生臨床和前期教學工作。曾獲「寶鋼教學獎」、多人獲校級和院級「優秀教師」稱號。

(四)科室管理

科室管理方面及改革方面：腎內科一貫注重科室管理和精神文明建設，抓好人才培養 提高職工素質 ，制定計劃、落實措施、營造氛圍、鼓勵進取。以個性化的培養計劃、優秀的復合型醫學人才為培養目標，強調團隊精神，培養研究型隊伍。連續幾年在醫院年總考 核排列前茅，並連續幾年榮獲校和醫院先進文明班組，2次上海市醫務工會先進文明班組、上海市勞動模範和上海市五一巾幗獎、優秀黨務工作者等稱號。2010 年更獲得上海市先進集體，2011年優秀共青團組稱號。

歷任科主任：陳梅芳、張慶怡、錢家麒、倪兆慧。

收起

F. 張澤民教授課題組再發Cell，用到的單細胞技術了解一下

4月16日，百奧智匯創始人、科學顧問張澤民教授在北京大學的課題組與合作者在國際頂級學術期刊《Cell》上發表了題為＂Single-Cell Analyses Inform Mechanisms of Myeloid-Targeted Therapies in Colon Cancer＂的文章，利用單細胞轉錄組測序技術對結直腸癌患者的腫瘤微環境，特別是浸潤髓系細胞類群首次進行了系統性的刻畫，同時利用小鼠模型，對anti-CSF1R抑制劑和anti-CD40激動劑兩種靶向髓系細胞的免疫治療策略潛在的作用機理給出了解釋。

該研究建立了結合腫瘤患者及小鼠模型的單細胞轉錄組來研究腫瘤免疫治療的範例，為人們研究其他疾病中免疫細胞以及開發新的治療方案提供了思路。

對於該研究，上海市免疫學研究所蘇冰所長、上海交通大學醫學院葉幼瓊研究員等相關專家點評道：該工作全面地解析結腸癌的腫瘤微環境細胞圖譜，闡明細胞與細胞之間的相互作用，對靶向腫瘤免疫微環境為基礎的腫瘤治療提供了更詳細的理論基礎，為今後靶定髓系細胞的精準治療提供助力，具有重要的臨床轉化意義。

在該研究中，研究者共使用了Smart-seq2、10x 3′ Gene Expression、10x V(D)J + 5′ Gene Expression等 3種單細胞測序技術 ，以及tSNE、UMAP、PCA、RNA velocity、URD、PAGA、STARTRAC、GSVA富集分析、熱圖、小提琴圖、氣泡熱圖、軌跡圖、Circos圖、火山圖、生存分析等 十多種生物信息學分析及展示方法。

值得一提的是， 這些實驗技術和分析方法，百奧智匯皆可實現。

下面，百奧我就為大家詳細解析，帶大家了解這些技術和方法是如何在研究中應用的。

1.10x Genomics和Smart-seq2技術比較

該研究首先評估並比較了10x Genomics和Smart-seq2兩種單細胞測序技術的結果。結果顯示，與10x scRNA-seq平台相比，Smart-seq2捕獲了更多的基因，包括細胞因子，CD分子，配體/受體和轉錄因子，並且顯示出較弱的批次效應 ，從而可以對調節途徑進行更深入的分析（圖2），而10x平台則獲得了更多的分群。因此，作者將兩種技術同時使用，從而能夠最大化地確定細胞類型或稀有種群的數量，改善細胞聚類的結果，得出更准確的結論。

2.tSNE降維——展示分群、基因表達模式、組織分布等多層信息

該研究使用無監督聚類、PCA、CGA等方法對來自18位CRC患者腫瘤、鄰近組織和血液樣本的10× 3′ Gene Expression （ 43,817個細胞）和Smart-seq2（10,468）單細胞測序結果進行整合聚類分析，然後用tSNE進行降維展示，分別得到38個和36個群，包括6個內皮細胞群，2個成纖維細胞群，13個髓系細胞群，4個ILC群，18個T細胞群和5個B細胞群等（圖3）。

對於淋巴細胞，研究通過特異的的免疫球蛋白重鏈特徵基因加以區分（圖4）。

同時，研究還在tSNE結果中展示了各細胞的組織分布情況（圖5）。

對於Smart-seq2非免疫細胞的測序結果，該研究利用tSNE將其分為12個亞群，包括4個惡性細胞亞群和8個非惡性細胞亞群（圖6）。其中，由推斷的拷貝數變異（CNV）定義的惡性細胞表現出高度的基因表達異質性，形成了患者特異性的分群（圖7）。

3.熱圖、氣泡熱圖——展示細胞間基因表達模式的差異

單個tSNE圖或組圖可展示單個或數個基因在不同細胞群中的表達情況，但在展示多個樣本大量基因的全局表達情況時就相對吃力。此時就需要用到熱圖。而氣泡熱圖則是在熱圖的基礎上加入了基因表達細胞在特定細胞群中佔比的信息，從而對細胞群進行更詳細的表徵。

在該研究中，作者用熱圖展示了10x測序分析得到的38個白細胞群中的差異基因表達差異（圖8），以及整合10x和Smart-seq2測序分析得到的48個群的基因表達差異（圖9）。

研究還分析了13個髓系細胞中的特徵基因表達情況（其中9個以氣泡熱圖展示），並據此將它們區分為肥大細胞（hM01），樹突狀細胞(hM02-04)，單核細胞(hM05-07，hM11)，組織駐留性巨噬細胞（hM08-10）和 腫瘤相關巨噬細胞（TAMs，hM12-13）。

4.擴散圖、RNA velocity、URD、PAGA——推斷和展示細胞發育軌跡

為進一步探索 TAMs 的來源，該研究利用擴散圖中嵌入的RNA velocity對隨機選擇的單核細胞和巨噬細胞的發育軌跡進行推斷和展示，鑒定出了從表達CD14的單核細胞向FCN1+ 單核樣細胞和不同的巨噬細胞群體的強烈定向流動（圖11），體現二者在發育上的前後順序。

進一步利用URD和PAGA這兩種正交演算法分析巨噬細胞的轉錄軌跡，發現巨噬細胞發育成TAMs（圖12，圖13）。

綜合上述軌跡推斷結果，研究發現TAM主要來自獨特的腫瘤浸潤性單核樣細胞前體。其中， C1QC+ 和 SPP1+ TAM都從浸潤腫瘤的單核細胞樣前體形成，而 SPP1+ TAM也可能源自 NLRP3+ RTM（圖14）。

5.火山圖、富集分析、熱圖、URD圖——多角度展示兩類TAMs差異

對於兩類在發育軌跡上存在顯著差異的TAMs，作者進一步使用熱圖、火山圖、富集分析等方法進行了分析，從多角度揭示了它們的差異。

由於細胞的發育軌跡受轉錄調控網路控制，作者先分析了兩類TAMs轉錄因子的表達差異，結果以熱圖顯示。其中，C1QC+ TAMs顯示出MAF/MAFB和FOS/JUNS高表達，而PP1+ TAMs則高表達CEBPB和ZEB2。

然後，作者又用火山圖展示兩類TAMs中顯著差異表達的基因。該圖包含兩個維度，其中縱軸P value體現顯著性，橫軸fold change展示差異性。

結果顯示，C1QC+ TAMs顯示出補體C1Q、TREM2、MERTK和CD80等基因的高表達， 而SPP1+ TAMs顯示出SPP1、MARCO和VEGFA的特異性表達。

隨後，作者又使用基因集合變異分析（GSVE）分析了兩類TAMs在通路上的差異。GSVE是一種以非監督方式對一個群體評估通路活性差異的基因集富集（GSE）分析方法。

該研究的結果顯示，SPP1+ TAMs顯示出腫瘤血管生成，ECM受體相互作用、腫瘤脈管系統、大腸腺瘤和轉移性肝癌等通路的特異性富集，而C1QC+ TAMs則顯示出補體激活以及抗原加工和呈遞途徑的富集（圖17）。

此外，SPP1 + TAMs還顯示了大腸腺瘤和轉移性肝癌通路的特異性富集和相關基因的表達（圖17和圖18），表明在它們CRC中有促癌/促轉移作用。

6.相互作用網路圖和Circos圖——展示細胞間相互作用、受體配體相互作用

更進一步地，作者在CRC中建立了細胞間相互作用網路圖。將該研究中的單細胞測序數據集與GTEx、TCGA的組織整體RNA測序數據集進行整合分析，發現TAM和cDC作為預測網路的核心，與其他細胞類型的聯系最多（圖19，圖20）。其中，C1QC+ TAM和兩組cDC主要與其他免疫細胞（尤其是T細胞亞群）相互作用（圖20），提示其在抗腫瘤T細胞應答中起調節作用。

再進一步的細胞群間的受體——配體相互作用分析顯示，在與髓系細胞和T細胞有關的配體-受體對中，CXCL10-CXCR3在C1QC + TAM中富集，暗示了C1QC+ TAM具有募集或激活T細胞的潛在作用。而SPP1+ TAMs中富集的SPP1-ITGAV、SDC2-MMP2、FN1-ITGA5等配體-受體對，則暗示了其在可能與某些整合蛋白相互作用，以促進CRC的腫瘤發生。

7.相似性分析、熱圖——展示跨物種的細胞群相似性

為了將上述對人髓系細胞異質性的研究發現與臨床應用相結合，作者接下來將相同的實驗和分析方法用於兩種對腫瘤免疫治療的小鼠模型中，其中Renca對CSF1R阻斷抗體敏感，而MC38對CD40激動劑抗體敏感（圖21）。

作者使用10x Genomics平台對免疫治療後小鼠的腫瘤中分離出的免疫細胞進行了單細胞轉錄組測序，並與人髓系細胞群進行了相似性分析，確定了多個跨物種相對應的髓系種群，包括兩種cDC群和兩種TAM群（圖22）。

此外，對小鼠TAM群進行與人類TAM群相同的途徑分析發現，小鼠TAM群體也基於它們的血管生成，低氧和T細胞相互作用基因特徵而分離（圖23）。這些數據表明人類CRC患者和小鼠腫瘤模型之間存在功能相似的TAM群體。

8.細胞豐度、生存分析——體現不同細胞類群的抗葯性

進一步的耐葯性研究顯示，抗CSF1R治療後F4/80高表達的巨噬細胞優先減少（圖24），說明不同的巨噬細胞群體對抗CSF1R治療的敏感性不同。同時，治療後小鼠細胞群中mC12和mM14簇幾乎完全丟失，TAM簇mM11，mM13和mM15的減少最小（圖24），說明TAMs對CSF1R阻斷的治療具有抗性。同時，抗CSF1R的TAM亞群優先表達參與血管生成和免疫抑制的基因，如Vegfa，Cd274和Arg1。

為了將在小鼠中的發現與人類CRC相關聯，作者使用生存分析比較了具有不同水平C1QC+ TAM和SPP1+ TAM基因特徵患者的生存率，發現低C1QC+ TAM、高SPP1 +TAM組合與CRC患者的預後更差相關（圖26）。

這些發現表明，抗CSF1R治療可能不足以耗盡所有具有促進腫瘤生長潛力的巨噬細胞，這一特性可能是其單葯療效差的原因。

類似的分析應用於抗CD40治療則發現，抗CD40治療能夠激活cDC1細胞，CCL22等激活的基因特徵與CRC患者的總體生存期呈正相關（圖27），這可能部分解釋了抗CD40激動劑治療CRC的機制。

9.STARTRAC——分析T細胞的遷移、克隆擴增和發育轉變

眾所周知，T細胞在腫瘤免疫治療中發揮重要作用。為進一步探索抗CD40激動劑治療CRC的機制，作者基於TCRα和β鏈序列，應用STARTRAC演算法分析抗CD40治療後T細胞的遷移、克隆擴增和發育轉變，以了解抗CD40激動劑治療對腫瘤浸潤性T細胞功能的影響。

結果顯示，抗CD40激動劑治療後，Ccl5+ Tem CD8+ T細胞具有比其他CD8+ T細胞亞群更高的遷移指數（圖28）。進一步剖析Ccl5+ Tem亞群內的TCR克隆型表明，克隆擴增較高的細胞在腫瘤和腫瘤引流淋巴結之間表現出更多的TCR共享，表明這些細胞在抗CD40處理後具有更強的遷移能力（圖29）。

同時，Ccl5+ Tem和Cxcr6+ Trm CD8+ T細胞之間的過渡指數在基線時顯著高於CD8+ T細胞亞群中其他對的過渡指數，表明某些Cxcr6+ 腫瘤中的Trm細胞可能在某一過程中由浸潤的Ccl5+ Tem細胞發育轉變而來，這一過程在抗CD40治療後得到了進一步增強（圖30）。

這些數據表明，抗CD40治療對腫瘤浸潤性T細胞的擴增，遷移和發育轉變具有獨特影響，能夠加強Ccl5+ Tem的遷移和克隆擴增能力，及其向Cxcr6+ Trm CD8+ T細胞轉變的能力。

10.相關性分析——揭示細胞間存在相互作用

在研究中作者發現，Th1類細胞與成熟和未成熟的cDC1細胞均顯示正相關，表明這兩類細胞之間存在相互作用。在此基礎上，結合該研究中發現的Bhlhe40 + Th1類細胞在抗CD40治療後的佔比以及特異性擴增、Bhlhe40 + CD4 + T細胞能夠產生更多IFNγ，以及之前研究發現的表達IFNG的BHLHE40 + Th1樣細胞富集於MSI CRC患者人群中且顯示出對ICB治療的良好反應等結果，作者認為抗CD40治療導致增加的Bhlhe40 + Th1樣細胞可能為在該模型中CD40激動劑治療能夠成功與抗PD1協同的機制提供了解釋。

總的來說，該研究的思路是：

先通過單細胞轉錄組、免疫組測序等技術，對CRC患者的腫瘤微環境進行細胞分群、基因差異表達、細胞發育軌跡、細胞間相互作用等多水平、多維度的詳細表徵，發現了腫瘤浸潤髓系細胞類群中兩類特殊的細胞類群TAM和cDC可能在CRC的抗腫瘤T細胞應答、腫瘤發生等過程起調節作用。然後利用小鼠模型，將上述發現應用於對anti-CSF1R抑制劑和anti-CD40激動劑兩種靶向髓系細胞的免疫治療策略的潛在作用機理的解釋中。

參考文獻：

Lei Z. et al., Single-Cell Analyses Inform Mechanisms of Myeloid-Targeted Therapies in Colon Cancer.  Cell . 2020.

G. 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院怎麼樣

九院是經上海復市制衛生局核准登記的政府主辦的非營利性三級甲等綜合性醫院。復旦大學醫院管理研究所中國最佳醫院聲譽排行榜連續六年排名全國前25名內，整復外科全國第一，口腔醫學排名全國第三，骨科、眼科提名。其中有著名整復外科專家陳錦安教授、口腔頜面外科專家邱蔚六教授、骨科專家戴尅戎教授、口腔頜面頭頸腫瘤專家張志願教授。

醫院總部地處上海市中心城區黃浦區(製造局路639號)

H. 上海交通大學口腔醫學院的介紹

1932年初，震旦大學校長才爾孟(German G.S.J)決定在大學醫學院內增設牙醫系。1940年，沈國祚教授擔任牙醫系主任（第一任中國籍系主任）。1948年聘請席應忠教授兼任系副主任。1952年全國院系調整，原聖約翰大學醫學院和同德醫學院並入震旦大學醫學院後成立上海第二醫學院，牙醫系改為上海第二醫學院口腔醫學系，學制4年。當時教學基地設在廣慈醫院（現瑞金醫院），席應忠教授為系主任，邱立崇教授為系副主任，後增設張滌生教授為系副主任。1965年，口腔醫學系教學基地搬遷至上海第九人民醫院，增補吳少鵬、黃宗仁教授為系副主任。1981年，口腔醫學系被教育部批准首批恢復招收博士研究生，導師為張錫澤教授。後陸續批准許國祺、邱蔚六、劉正、薛淼教授為博士研究生導師。1983年，上海市口腔醫學研究所成立，張錫澤教授任所長。1984年，邱蔚六教授任系主任，劉正教授、黃克新同志任系副主任。1985年6月，上海第二醫學院改為上海第二醫科大學。1987年10月，口腔醫學系改為口腔醫學院，首任院長為邱蔚六教授，張錫澤教授任名譽院長。1996年，張志願教授擔任口腔醫學院院長，張錫澤、邱蔚六教授任名譽院長，先後由周曾同、孫大麟、郭偉、郭蓮任副院長。2001年12月，邱蔚六教授當選中國工程院院士。2005年7月，上海第二醫科大學與上海交通大學合並。2005年10月，上海第二醫科大學口腔醫學院改名為上海交通大學口腔醫學院。現任院長張志願教授，常務副院長馮希平教授，副院長鄭家偉教授。

I. 皮紋天賦檢測為什麼被叫停

皮紋天賦檢測為什麼被叫停:偽科學 不可信。「其實，北京科技日報早就將皮紋測智商定性為十大偽科學之一。」中國遺傳學會膚紋學研究協作組組長、上海人類學學會副會長、上海交通大學醫學院醫學遺傳學教研室副教授張海國在接受采訪時表示，指紋和大腦容量之間如何相關、有無因果聯系，目前國際與國內醫學界都未確切證實。「當前，國內外沒有任何一家醫學單位在做醫學與智力關聯的指紋測試，國內的這些測試系統都沒有得到權威的、專門的醫學組織認定。 」 他曾對1040例大學生膚紋測試的調查發現，大學生的智力一般都是正常的，但被調查者的ATD角從不足30度到超過50度不等。 「ATD只是生物學的一種性狀而已，並沒有科學實驗證明它與智商、智力有何關聯。 」張教授表示。 在張教授看來，指紋檢測只能算作是一種人為控制的計算機技巧，通過搜集的資料進行數據分析，僅是一種個人的體驗，但商業機構將其作為牟利工具，甚至面向全國發展代理商，是不負責任的行為。他奉勸家長不要輕信此類測試。